原发性胆汁性胆管炎（PBC）作为一种自身免疫性肝病，传统治疗手段常因疗效局限或副作用而面临瓶颈。司拉德帕（Seladelpar）的上市，标志着PBC治疗进入靶向调控时代。

　　司拉德帕的核心在于激活PPARδ受体，这一核受体在肝脏中广泛表达，调控胆汁酸代谢、脂质稳态及炎症基因网络。通过特异性结合PPARδ，药物可抑制胆汁酸合成关键酶CYP7A1，减少淤积风险；同时抑制NF-κB等炎症通路，降低胆管细胞损伤。此外，其对肝星状细胞的调控可阻碍纤维化进程，形成多重病理环节的干预效应。

　　司拉德帕适用于UDCA应答不佳的PBC患者，其临床判断标准为：治疗一年后ALP仍高于1.67倍正常值上限，或合并严重瘙痒、疲劳等症状。用药方法为每日单次口服10毫克，餐前餐后均可。需特别强调的是，药物禁忌症包括失代偿肝硬化（如肝性脑病、腹水），用药前需排除此类严重肝病。

　　在3期临床试验中，司拉德帕治疗组的生化应答率较安慰剂组提升42%，且瘙痒改善率高达60%。长期观察显示，其可稳定维持ALP正常化，降低肝硬化发生率。例如，某55岁女性患者在UDCA治疗失败后改用司拉德帕，6个月内ALP降至正常，瘙痒评分从8分降至2分，肝功能持续稳定。安全性方面，常见不良反应为头痛、腹胀，多数患者可耐受，严重肝毒性罕见。

　　司拉德帕的问世，为PBC治疗提供了从“缓解症状”到“调控病理”的跨越式进步。其精准靶向、高效低毒及临床验证的疗效，正逐步改变患者的预后轨迹。未来，随着更多联合治疗方案的探索（如与免疫调节剂的协同使用），司拉德帕或将成为PBC长期管理的基石药物，为患者带来更长生存期和更佳生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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