骨髓纤维化是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，其特征是骨髓中纤维组织异常增生，导致正常造血功能受损，患者常出现贫血、脾肿大、乏力、骨痛等症状，生活质量严重下降，且部分患者可能进展为急性白血病，预后较差。在过去，针对骨髓纤维化的治疗手段有限，而帕克替尼（Pacritinib/Vonjo）的出现，为这一疾病的治疗带来了突破性进展。
帕克替尼是一种口服的小分子激酶抑制剂，主要靶向Janus激酶2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3），对JAK2的抑制作用尤为显著。在骨髓纤维化患者中，约90%存在JAK2基因突变，这种突变会导致JAK-信号转导及转录激活因子（JAK-STAT）信号通路异常激活，进而刺激骨髓基质细胞过度分泌细胞因子，促进纤维组织增生，抑制正常造血细胞的生成。帕克替尼能够与JAK2的激酶结构域结合，阻断其活性，从而抑制JAK-STAT信号通路的异常激活，减少纤维组织在骨髓中的沉积，改善造血功能，缓解脾肿大等症状。
帕克替尼主要适用于中危或高危原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化成人患者，尤其适用于伴有严重血小板减少（血小板计数＜50×10⁹/L）的患者。这类患者往往对传统治疗药物耐受性差或治疗效果不佳，帕克替尼的出现为他们提供了新的治疗选择。
在一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验中，纳入了231例中危或高危骨髓纤维化患者，其中约40%伴有严重血小板减少（血小板计数＜50×10⁹/L）。患者被随机分为两组，一组接受帕克替尼治疗，另一组接受安慰剂治疗。结果显示，帕克替尼组患者的脾脏体积较基线缩小≥35%的比例为29%，显著高于安慰剂组的3%；同时，帕克替尼组患者的症状总评分较基线降低≥50%的比例为27%，也明显高于安慰剂组的10%。对于伴有严重血小板减少的患者，帕克替尼同样展现出良好的疗效，脾脏缩小和症状改善的比例均显著优于传统治疗药物。
帕克替尼凭借其独特的作用机制和显著的临床疗效，为骨髓纤维化患者，尤其是伴有严重血小板减少的患者提供了一种重要的治疗手段，重塑了骨髓纤维化的治疗格局。在临床应用中，需严格遵循治疗规范，密切监测患者的反应，以实现最佳的治疗效果，改善患者的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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