软骨发育不全是一种因FGFR3基因激活突变导致的罕见遗传性骨骼发育异常，以身材矮小、四肢短肢畸形为核心特征，全球发病率约1/25000至1/40000，患者常面临呼吸、脊柱等多系统并发症风险。传统治疗仅能对症处理（如脊柱侧弯矫正、呼吸支持），无法改变生长迟缓的自然病程。沃克佐戈（vosoritide，商品名Voxzogo）的获批，作为首个针对该疾病核心病理的注射类药物，通过促进软骨内骨生长，为生长板未闭合的儿童患者提供了主动干预身高增长的新选择。

　　沃克佐戈的作用机制基于对FGFR3过度抑制的精准拮抗。在软骨发育不全中，FGFR3基因激活突变导致其编码的受体酪氨酸激酶持续活化，通过下调C型利钠肽（CNP）-NPR-B（利钠肽受体B）信号通路，抑制软骨细胞增殖与分化，最终限制长骨生长。沃克佐戈是CNP的人工合成类似物，其分子结构与内源性CNP高度同源，可高亲和力结合NPR-B受体，激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP水平升高，从而抵消FGFR3的抑制作用，恢复软骨细胞正常增殖分化，促进生长板软骨内成骨。

　　关键III期临床试验数据证实了沃克佐戈的身高增长干预价值。在针对生长板未闭合（骨龄≤12岁女童、≤13岁男童）的软骨发育不全儿童的BOOSTER研究中，患者随机接受沃克佐戈（每日皮下注射，按体重调整剂量，最大15微克/公斤）或安慰剂治疗52周。结果显示：治疗组年身高增长速率较基线增加1.57厘米，显著高于安慰剂组的0.77厘米，组间差异达0.80厘米/年；长期扩展研究（治疗至104周）中，治疗组累计身高增长较安慰剂组多3.5厘米，且未观察到生长板提前闭合。亚组分析表明，无论FGFR3突变类型（如p.G380R热点突变）或基线身高水平，均观察到一致疗效。

　　沃克佐戈的临床应用需严格遵循适应症与给药规范。其获批适应症为生长板未闭合的软骨发育不全儿童（年龄通常≤5岁起始治疗，可延续至骨龄达标），用药前需通过基因检测（FGFR3突变）和骨龄评估（X线左手腕片）确认生长板开放。给药方案为每日一次皮下注射，剂量按体重计算（如体重5-10公斤用0.3毫克/平方米体表面积，最大15微克/公斤），注射部位可选腹部、大腿或上臂。疗效评估依赖每3-6个月的身高测量（使用标准化stadiometer）和生长速率计算，目标为年身高增长较基线提高≥0.5厘米。

　　安全性管理聚焦注射相关反应与血流动力学影响。沃克佐戈最常见的不良反应为注射部位反应（红斑、肿胀，发生率约30%，多为轻中度）、呕吐（25%）、低血压（15%，与cGMP升高导致血管扩张相关，多为一过性）。少见但需警惕的事件包括过敏反应（如皮疹、呼吸困难，发生率＜1%，需备肾上腺素）、面部潮红。为降低风险，建议注射后观察30分钟，避免与降压药联用，定期监测血压。总体而言，其耐受性良好，严重不良事件发生率与安慰剂相当。

　　沃克佐戈的上市标志着软骨发育不全治疗从“对症支持”迈入“疾病修饰”的新阶段。它首次通过靶向FGFR3-CNP通路，实现了对生长迟缓的主动干预，为患儿争取了接近正常身高的可能性，同时可能降低脊柱侧弯、椎管狭窄等远期并发症风险。其意义不仅在于填补罕见骨发育不良的靶向治疗空白，更推动了“基于生长板状态的精准干预”理念在儿科内分泌领域的应用。未来，探索其与生长激素的联合（协同促生长）、在更大年龄患者中的疗效（骨龄接近闭合者），以及开发口服剂型（提升用药便捷性），将进一步明确其在软骨发育不全全程管理中的定位，为更多患儿带来生长希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 沃克佐戈 https://www.kangbixing.com