原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）是一场肾脏的“沉默战争”：免疫系统异常产生的IgA免疫复合物沉积在肾小球，激活两条致命通路——内皮素系统驱动的血管收缩与纤维化、血管紧张素系统介导的肾小球高压与炎症，最终导致蛋白尿加剧、肾功能不可逆下降。长期以来，临床仅靠血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）单一抑制后者，却难以阻止前者对肾脏的持续破坏。司帕生坦的出现，正是为这场战争配备了“双重武器”：作为全球首个获批的双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），它同时阻断内皮素A受体（ETAR）和血管紧张素II型1受体（AT1R），如同给肾小球的“硬化进程”装上两道刹车，为进展性IgAN患者带来了延缓透析的全新可能。
司帕生坦的突破，在于跳出了“单一靶点抑制”的传统思维。在IgAN的病理链条中，内皮素和血管紧张素并非独立作恶：内皮素通过ETAR收缩肾小球入球小动脉、促进成纤维细胞增殖，直接加速肾小球硬化；血管紧张素则通过AT1R升高血压、诱导炎症因子释放，间接加重损伤。过去用ARB仅阻断AT1R，如同只关上一扇门，内皮素仍可通过ETAR“破窗而入”。而司帕生坦的“双锁设计”，能同时高选择性结合ETAR和AT1R，既松弛肾小球血管、抑制纤维化，又降低血压、减轻炎症，从源头上切断两条核心损伤通路——这种“双重打击”策略，恰是针对IgAN复杂病理的精准回应。
临床研究的答案藏在蛋白尿的数字里。在关键III期PROTECT研究中，针对有进展风险的IgAN成人患者（尿蛋白肌酐比值UPCR≥1.5 g/g），司帕生坦对比传统ARB（厄贝沙坦）展现出显著优势：治疗36周后，司帕生坦组UPCR较基线降低约50%，而对照组仅为约30%；更关键的是，司帕生坦组估算肾小球滤过率（eGFR）的年下降斜率显著更缓，意味着肾功能衰退速度被有效拖慢。这一结果直接回应了临床核心诉求——IgAN的治疗目标不是单纯降蛋白，而是阻止或延缓进入终末期肾病（需透析或移植），司帕生坦用数据证明，双重拮抗比单一阻断更接近这一目标。
对患者而言，司帕生坦的意义远不止于“多降一点蛋白”。IgAN患者常因长期蛋白尿出现水肿、乏力，更恐惧的是“何时需要透析”的不确定性。司帕生坦通过更优的肾功能保护，为患者争取了更长的“无透析生存期”，同时其每日一次口服的便捷性，也减轻了频繁就医的负担。更重要的是，它为那些对单一ARB治疗应答不佳（如UPCR仍＞1 g/g）的患者提供了“升级选项”，让更多人在疾病早期就能获得强效干预，避免滑向不可逆肾损伤的深渊。
安全性管理需关注“双重抑制”的潜在影响。由于同时作用于两个激素系统，司帕生坦可能引起低血压（尤其初始用药时）、高钾血症（需监测血钾）、肝酶轻度升高（定期查肝功能）。但这些风险多为轻中度，通过起始剂量滴定（从低剂量逐步加量）、避免与保钾利尿剂联用、限制高钾食物等措施可有效控制。与IgAN进展至透析的致命后果相比，其获益风险比在临床中被明确认可，成为进展性患者的优选方案。
司帕生坦的问世，标志着IgAN治疗从“被动控压降蛋白”迈入“主动阻断硬化通路”的新阶段。它不仅验证了“双重受体拮抗”在肾病中的价值，更推动临床重新审视IgAN的病理复杂性——单一靶点难以覆盖多通路损伤。未来，探索其与SGLT2抑制剂（如达格列净）的联合（协同护肾）、在更早期患者中的应用（如UPCR＜1.5 g/g但有高风险），或将进一步扩大其受益人群。对于数百万IgAN患者而言，司帕生坦不是终点，而是一个信号：肾脏的沉默战争，终于有了更精准的“反击策略”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：斯帕森坦/司帕生坦(Filspari/Sparsentan)降低蛋白尿延缓肾功能进展
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