在特发性肺纤维化（IPF）与非小细胞肺癌（NSCLC）的病理进程中，成纤维细胞异常增殖与肿瘤血管生成曾被视为难以干预的独立事件。IPF患者肺组织因成纤维细胞过度活化导致胶原沉积，肺功能以每年100-200毫升的速度不可逆下降；NSCLC患者肿瘤微环境中，新生血管为癌细胞提供营养，导致化疗药物难以渗透，二线治疗缓解率长期低于10%。尼达尼布（维加特，nintedanib）作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过同时抑制VEGFR、FGFR、PDGFR三条关键信号通路，为这两类疾病提供了针对“细胞增殖-血管生成”轴线的干预选项。

　　尼达尼布的分子设计聚焦于“受体酪氨酸激酶ATP口袋适配”。其核心吲哚酮结构与VEGFR、FGFR、PDGFR的ATP结合区域形成氢键网络，对PDGFRβ的抑制常数（Ki）达34 nM，较其他TKI高10倍以上；对FGFR1和VEGFR2的Ki分别为69 nM和59 nM，选择性显著。在IPF中，这种抑制作用可减少肺成纤维细胞内PDGF-BB介导的增殖信号，下调α-SMA表达，抑制胶原Ⅰ/Ⅲ合成；同时阻断FGFR介导的促纤维化因子（如TGF-β1）释放，从源头减缓肺间质重塑。在NSCLC中，尼达尼布通过抑制VEGFR2磷酸化，减少肿瘤血管密度，改善化疗药物递送效率；PDGFR抑制则可削弱肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）的保护作用，增强肿瘤细胞对化疗的敏感性。

　　临床证据在两类疾病中分别验证了尼达尼布的靶向活性。针对IPF的III期INPULSIS-1和INPULSIS-2研究纳入1066例患者，随机接受尼达尼布150毫克每日两次或安慰剂。52周时，尼达尼布组用力肺活量（FVC）绝对下降值为94.7毫升，显著低于安慰剂组的207.3毫升（P<0.001）；首次急性加重发生率降低38%（5.0%vs 8.2%），且基线FVC<50%预计值的患者获益更显著（FVC下降82.5毫升vs安慰剂组191.3毫升）。针对NSCLC二线治疗的III期LUME-Lung 1研究纳入1314例患者，尼达尼布联合多西他赛组中位无进展生存期（PFS）为3.4个月，较安慰剂联合组（2.7个月）延长0.7个月（HR=0.79，P=0.012）；腺癌亚组PFS达4.2个月（安慰剂组2.7个月），客观缓解率（ORR）提升近一倍（6.9%vs 3.9%）。

　　尼达尼布的临床应用需以“受体表达谱匹配”为前提。其获批适应症包括：①特发性肺纤维化成人患者（FDA 2014年批准），需终身服药直至疾病进展；②既往接受过化疗的局部晚期或转移性NSCLC成人患者（欧盟2014年批准，联合多西他赛）。用药前需通过免疫组化检测肺组织PDGFR、FGFR表达（IPF），或肿瘤组织VEGFR2表达（NSCLC），排除其他驱动基因突变（如EGFR敏感突变优先靶向治疗）。标准剂量为口服150毫克每日两次（随餐服用），IPF患者每3个月监测肺功能（FVC、DLCO），NSCLC患者每6周行CT检查评估肿瘤大小。

　　安全性管理聚焦多靶点抑制的共性毒性。尼达尼布最常见不良反应为腹泻（发生率61%，3级以上占9%），与肠道上皮细胞PDGFR抑制相关，可通过洛哌丁胺或剂量调整（暂停后减至100毫克每日两次）控制；肝酶升高（ALT/AST>3倍正常上限发生率14%），需每月监测肝功能，异常时减量或停药；恶心（24%）、呕吐（12%），用5-HT3受体拮抗剂缓解。需警惕出血风险（约5%，合并抗凝药时）及动脉血栓事件（<1%）。总体耐受性可控，IPF患者停药率约18%，NSCLC患者约12%，多数通过剂量调整维持治疗。

　　尼达尼布的意义在于验证“多受体协同抑制”在复杂疾病中的可行性。作为首个获批用于IPF的TKI，它将肺功能下降速度减缓约50%，急性加重风险降低近40%；在NSCLC中，其与化疗联合将腺癌患者PFS延长1.5个月，为二线治疗提供了新选项。其临床定位提示，未来纤维化疾病可探索与吡非尼酮联用（协同抑制纤维化），肿瘤治疗可关注与免疫治疗协同（改善肿瘤微环境）。对领域而言，尼达尼布标志从“单靶点抑制”向“多信号网络干预”的进阶，为病理复杂的疾病提供了“组合拳”思路。

　　尼达尼布是肺纤维化与肺癌治疗的多靶点干预范例，以VEGFR/FGFR/PDGFR三重抑制突破单一通路药物的局限。其价值不仅在于延缓IPF患者肺功能下降、延长NSCLC患者无进展生存期，更验证了“解析疾病多信号网络+定制协同抑制”的可行性——在复杂病理中，精准阻断关键环节的组合往往比单一干预更有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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