瑞维美尼的作用机制聚焦于白血病发生的表观遗传核心环节。在急性白血病中，约百分之五至十的患者存在KMT2A基因重排（如KMT2A-MLLT3），另有百分之三十至四十的急性髓系白血病（AML）患者携带NPM1突变，两者均通过异常招募menin蛋白形成复合物，激活HOXA等基因簇的转录，驱动白血病干细胞增殖并抑制分化。瑞维美尼的分子结构能高亲和力结合menin蛋白的KMT2A相互作用界面，竞争性阻断menin-KMT2A/NPM1复合物的形成，解除对分化相关基因的抑制，诱导白血病细胞向成熟阶段分化。这种“表观遗传重编程”策略与传统化疗的细胞毒性机制截然不同，旨在恢复骨髓造血的正常分化程序。
临床证据在关键II期AUGMENT-101研究中得到验证。该研究纳入104例复发或难治性急性白血病成人患者，包括KMT2A重排（n=54）和NPM1突变（n=50）两个队列，给予瑞维美尼每日一次口服80毫克（4周为1周期，第1-7天用药）。结果显示，KMT2A重排队列的客观缓解率达百分之六十三（完全缓解率百分之三十四），中位无进展生存期五点五个月，中位总生存期十点六个月；NPM1突变队列客观缓解率百分之五十四（完全缓解率百分之三十一），中位无进展生存期三点五个月。亚组分析表明，对既往接受过含蒽环类化疗或造血干细胞移植失败的患者，缓解率仍达百分之五十以上，证实其作为后线治疗的活性。此外，约百分之二十患者实现微小残留病阴性，提示深度缓解潜力。
瑞维美尼的获批适应症为复发或难治性急性白血病伴KMT2A重排或NPM1突变的成人患者（美国FDA加速批准，2023年）。用药前需通过骨髓穿刺及分子检测（如荧光原位杂交FISH、二代测序NGS）明确KMT2A重排（如t(4;11)）或NPM1突变（外显子12插入/缺失），排除其他驱动突变（如FLT3-ITD、IDH1/2）。标准剂量为每日一次口服80毫克，每28天为1周期（仅第1-7天用药），直至疾病进展或不可耐受毒性。疗效评估依赖每2-3周期的骨髓形态学、流式细胞术（微小残留病）及分子检测，完全缓解定义为骨髓原始细胞小于百分之五且无髓外浸润。
安全性管理需关注表观遗传调控异常的共性风险。瑞维美尼最常见不良反应为感染（上呼吸道感染发生率约百分之四十五，肺炎百分之十五），与白血病细胞分化过程中免疫重建相关；出血事件（鼻衄、瘀斑发生率约百分之三十），因血小板功能尚未完全恢复；肝酶升高（ALT/AST升高大于三倍正常上限发生率约百分之二十五），需定期监测肝功能。需警惕分化综合征（发生率约百分之十，表现为发热、呼吸困难、体重增加），一旦出现立即给予地塞米松干预。总体耐受性良好，因不良反应停药率约百分之十二，多数患者通过调整剂量（如暂停用药后重启）可维持治疗。
瑞维美尼的临床意义在于推动急性白血病治疗向“表观遗传重编程”转型。作为首个menin抑制剂，它验证了“阻断蛋白互作纠正分化阻滞”策略在特定白血病亚型中的可行性，将KMT2A重排AML的客观缓解率从传统化疗的不足百分之二十提升至百分之六十三。其获批标志着急性白血病精准治疗从“驱动基因突变抑制”扩展到“表观遗传调控干预”，未来探索方向包括与去甲基化药物（如阿扎胞苷）联合增强分化效应、在初治高危患者中的一线应用，以及向KMT2A重排急性淋巴细胞白血病、NPM1突变骨髓增生异常综合征拓展。对临床实践而言，它提示急性白血病分子分型需更关注表观遗传调控异常，为“不可治愈”亚型提供了新的干预维度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)是靶向核心结合蛋白白血病融合基因的分子开关
更多药品详情请访问 瑞维美尼 https://www.kangbixing.com/drug/rmtn/
添加康必行顾问，想问就问
