对于对熊去氧胆酸应答不佳或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者，持续升高的碱性磷酸酶不仅预示疾病进展风险，其伴随的瘙痒症状也严重损害生活质量。司拉德帕作为一种口服、选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂，其研发旨在通过一种新的通路同时应对这两大挑战。PPARδ是核受体超家族成员，在肝脏细胞中广泛表达，参与调节胆汁酸合成、代谢以及炎症反应。司拉德帕通过激活PPARδ，旨在从源头减少胆汁酸的合成并发挥抗炎作用，从而实现对PBC核心病理环节的调控。

　　临床研究数据显示，在对UDCA反应不足或无法耐受的PBC患者中，司拉德帕治疗能显著且持续地降低血清碱性磷酸酶水平，达到生化学应答标准的患者比例显著高于安慰剂组。更值得注意的是，它在多项研究中展现出改善患者瘙痒严重程度的潜力，这是现有二线药物较少具备的获益。这些疗效证据支持其成为这类患者群体新的重要治疗选择。治疗通常基于患者的具体生化应答和耐受情况进行个体化剂量调整。

　　该药物的作用机制具有双重性。一方面，它通过激活PPARδ，下调胆固醇7α-羟化酶的表达，这是胆汁酸合成的限速步骤，从而减少内源性胆汁酸池。另一方面，它通过调控下游基因发挥抗炎和抗纤维化作用。这种同时作用于胆汁淤积和炎症的双重调节机制，被认为是其既能改善肝脏生化指标，又能缓解瘙痒症状的药理学基础。

　　在安全性管理方面，司拉德帕的耐受性总体良好。最常见的不良反应包括腹痛、腹泻和恶心。由于其作用机制涉及脂质代谢调节，可能引起高密度脂蛋白胆固醇升高和甘油三酯降低，需在治疗期间监测血脂变化。至关重要的是，临床应用中未发现与既往某些PPAR激动剂相关的典型肌肉或肾脏安全性信号，但其长期安全性数据仍在持续收集中。定期监测肝功能生化指标是标准管理的一部分。

　　司拉德帕的临床应用，为PBC的二线治疗引入了首个以PPARδ为靶点的口服药物。它不仅填补了对UDCA应答不佳患者的治疗需求，其独特之处在于可能同时解决疾病活动性标志物和困扰患者的瘙痒症状，从而更全面地改善患者的管理体验。

　　该药物的问世，标志着PBC治疗从相对单一的作用机制向多通路精准调节拓展。其价值不仅在于提供了一个新的有效药物，更在于验证了PPARδ作为治疗胆汁淤积性肝病可行靶点的科学概念。这为未来开发针对同一通路或相关病理环节的药物奠定了坚实基础，推动了PBC治疗策略的进一步演进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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