原发性胆管炎（PBC）是一种以肝内胆管进行性损伤为特征的自身免疫性肝病，熊脱氧胆酸（UDCA）作为一线治疗药物，虽能改善部分患者预后，但仍有相当比例患者对其单药治疗反应不完全，病情持续进展。奥贝胆酸(Ocaliva)获有条件批准成为此类患者的二线治疗选择，为填补临床治疗空白。

　　奥贝胆酸(Ocaliva)的研究数据

　　Ocaliva在一项关键研究中与安慰剂进行了对比。研究包括217名患有原发性胆汁性胆管炎的患者，这些患者此前已服用至少一年熊去氧胆酸或无法使用该药物。研究将总胆红素和碱性磷酸酶（ALP）水平作为疗效指标，要求一年内ALP水平降低至少15%，并且总胆红素水平达到正常范围。

　　结果显示，与安慰剂相比，Ocaliva在降低血液中ALP和总胆红素水平方面更为有效：在接受10毫克Ocaliva的患者中，有47%（73名患者中的34名）达到了疗效标准。在初始剂量为5毫克，后续调整为10毫克的患者中，达标率为46%（70名患者中的32名）。而在安慰剂组中，仅有10%（73名患者中的7名）达标。

　　奥贝胆酸(Ocaliva)中文说明书介绍

　　【作用机制】

　　奥贝胆酸是FXR的激动剂，FXR是胆汁酸、炎症、纤维化和代谢途径的关键调节剂。FXR激活通过抑制胆固醇的从头合成以及增加胆汁酸从肝细胞的运输来降低细胞内胆汁酸的肝细胞浓度。这些机制限制了循环胆汁酸池的总体大小，同时促进了胆汁分泌，从而减少了肝脏对胆汁酸的暴露。

　　【适应症】

　　无肝硬化或无门脉高压证据的代偿性肝硬化的原发性胆汁性胆管炎(PBC)，对于对UDCA反应不足的成人，与熊去氧胆酸(UDCA)联合使用，或作为无法耐受UDCA的成人的单一疗法。

　　【剂量和用法】

　　成人

　　最初每天一次5毫克；如果3个月后ALP和/或总胆红素下降幅度不大且耐受该药物，则可增加至每天一次最多10毫克。无法忍受的瘙痒的治疗：考虑添加抗组胺药或胆汁酸结合树脂；减少剂量和/或暂时中断长达2周；参见完整标签。

　　孩子们

　　不成立。

　　【不良反应】

　　瘙痒（可能很严重）、疲劳、腹痛/不适、皮疹、口咽疼痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常、湿疹；肝脏相关影响、高密度脂蛋白胆固醇降低。

　　【禁忌症】

　　失代偿性肝硬化（例如Child-Pugh B级或C级）或既往失代偿事件。代偿性肝硬化伴有门脉高压症（例如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症）。胆道完全阻塞。

　　【警告/注意事项】

　　患有代偿性或失代偿性肝硬化的PBC患者存在肝功能失代偿和衰竭的风险。对于患有代偿性肝硬化、伴随肝病（例如自身免疫性肝炎、酒精性肝病）和/或严重并发疾病的患者，应密切监测门脉高压的新证据或总胆红素、直接胆红素和凝血酶原时间超过ULN的增加。

　　如果患者出现肝功能失代偿（例如腹水、黄疸、静脉曲张出血、肝性脑病）的证据（实验室或临床证据）、患有代偿性肝硬化并出现门脉高压的证据、出现临床显著的肝脏不良反应或出现完全性胆道阻塞，则应永久停药。如果出现严重并发疾病，则应中断并监测肝功能；解决后考虑重新开始。

　　考虑对新发或恶化严重瘙痒症的患者进行评估。如果尽管采取了治疗策略，但无法忍受的瘙痒仍然持续存在，则应考虑停药。监测血清脂质水平的变化。如果在最大耐受剂量（每天一次，每次10毫克）下1年后没有反应，并且HDL-C降低，则重新评估。怀孕。哺乳期母亲。

　　【相互作用】

　　避免同时服用胆盐外排泵(BSEP)抑制剂（例如环孢菌素）；如果需要同时服用，请监测肝功能。与胆汁酸结合树脂（例如考来烯胺、考来替泊、考来维仑）的给药间隔≥4小时或尽可能长。与华法林同时服用时，监测INR并根据需要调整剂量。与治疗指数较窄的CYP1A2底物（例如茶碱、替扎尼定）同时服用时，请监测。

　　奥贝胆酸(Ocaliva)的上市为原发性胆汁性胆管炎患者提供了一种新的治疗选择，尤其是对于无法耐受或对现有治疗反应不佳的患者。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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