阿达格拉西布是一种口服、强效、高选择性的不可逆KRAS G12C抑制剂，其通过与处于非活性状态的KRAS G12C蛋白结合，将其锁定在失活构象，从而阻断其依赖鸟苷三磷酸的活化信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖与存活，为既往接受过至少一种系统治疗的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者提供了一种新的靶向治疗选择，并已扩展至经治的KRAS G12C突变结直肠癌，打破了该长期被认为“不可成药”靶点的治疗僵局。

　　KRAS基因突变是多种实体瘤中最常见的致癌驱动突变之一，其中G12C点突变约占非小细胞肺癌突变类型的13%和结直肠癌的3-4%。阿达格拉西布通过其独特的结合机制，实现了对突变蛋白的特异性抑制。在关键临床试验中，对于经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，阿达格拉西布单药治疗取得了约43%的客观缓解率，疾病控制率接近80%，中位缓解持续时间约8个月，中位无进展生存期约6个月。在经治的结直肠癌患者中，与西妥昔单抗联用也显示出协同增效，客观缓解率显著优于历史数据。患者通常每日两次口服给药。

　　该药物最常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、发热、便秘和腹痛。其中，胃肠道反应和肝毒性是需要重点管理的不良事件。与另一种KRAS G12C抑制剂相比，两者在化学结构、对KRAS的结合方式和药代动力学上存在差异，导致具体的不良反应谱和给药方案不同，但核心疗效数据在经治的非小细胞肺癌患者中相似。与传统的化疗或免疫治疗相比，其为携带特定突变的患者提供了精准、高效的口服靶向选择。

　　阿达格拉西布的获批，是肿瘤靶向治疗领域的重大突破，实现了对KRAS这一“最难靶点”的药物攻克。它为非小细胞肺癌和结直肠癌中KRAS G12C突变这一特定亚群的患者，提供了首个针对性的靶向治疗，将治疗从“无靶向药可用”推进到精准治疗新时代。其成功应用，强有力地推动了在晚期非小细胞肺癌和结直肠癌中进行常规KRAS基因检测（必须包含G12C位点）的临床实践。目前，其与免疫检查点抑制剂、SHP2抑制剂等的联合应用研究正在积极开展，旨在进一步提升疗效和克服耐药。对于携带KRAS G12C突变的经治患者，阿达格拉西布代表着一个能够带来明确肿瘤缓解、改善预后的里程碑式靶向治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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