雷莫卢单抗是一种全人源免疫球蛋白G1单克隆抗体,通过高选择性地与血管内皮生长因子受体2的胞外域结合,阻断其与VEGF配体的相互作用,从而抑制该通路介导的血管内皮细胞增殖、迁移和存活,有效抑制肿瘤血管生成,用于治疗在含氟尿嘧啶或铂类化疗期间或之后疾病进展的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌以及肝细胞癌,为这些恶性肿瘤的治疗提供了一种重要的抗血管生成靶向选择。
血管生成是肿瘤生长和转移的必备条件,VEGF/VEGFR2信号通路在其中扮演核心角色。雷莫卢单抗通过中和VEGFR2的活性,抑制新血管的形成,并使现有血管“正常化”,可能改善化疗药物的输送。在不同癌种的关键临床试验中,雷莫卢单抗显示了明确的生存获益。在胃癌二线治疗中,与紫杉醇联合相比安慰剂组,可延长总生存期。在非小细胞肺癌二线治疗中,与多西他赛联合可改善生存。在结直肠癌三线治疗中,作为单药可延长生存。在肝细胞癌二线治疗中,与最佳支持治疗相比,也能改善生存。患者通常每两周一次静脉输注给药,单独或与化疗联合使用。
最常见的不良反应包括高血压、腹泻、头痛、低钠血症、外周性水肿、蛋白尿和出血事件。高血压是其与抑制VEGF通路直接相关的、最常见的靶向毒性,需常规监测和管理。出血风险,特别是胃肠道出血,在胃肠道肿瘤患者中需特别注意。与另一种抗VEGF单抗贝伐珠单抗相比,雷莫卢单抗是靶向VEGF的受体VEGFR2,两者作用环节不同,但最终都抑制血管生成。在某些癌种和线序中,两者是互补或递进的关系。与其他多靶点酪氨酸激酶抑制剂相比,其选择性更高,不良反应谱也各有特点。
雷莫卢单抗的获批,丰富了晚期实体瘤抗血管生成治疗的武器库。它在多个高发癌种的后续治疗中确立了明确的地位,为标准化疗失败后的患者提供了有效的延续治疗选择。其应用体现了抗血管生成治疗在不同肿瘤中的广泛适用性。在临床实践中,其具体使用方案(单药或联合、与何种化疗联合)需严格遵循不同癌种的适应症。医生需在治疗前评估患者的出血风险、心血管状况和肾功能。对于符合条件的晚期胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和肝细胞癌患者,雷莫卢单抗代表着一个能够通过抑制肿瘤血供、延缓疾病进展、改善生存的重要靶向治疗选项。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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