在罕见肝病领域，进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）曾长期缺乏特效治疗药物。患者从婴幼儿期起便饱受顽固性瘙痒的折磨，严重者可因抓挠导致皮肤破损、睡眠障碍、生长发育迟缓，甚至走向肝硬化、肝衰竭。2021年7月，奥维昔巴特经美国FDA批准上市，成为全球首个获批治疗PFIC所有亚型的药物，彻底改变了这一疾病的治疗格局。奥维昔巴特是全球首个获批上市的治疗PFIC的药物，具有首创性和里程碑意义。与传统的熊去氧胆酸对症治疗或外科胆道分流手术不同，奥维昔巴特提供了一种非手术的靶向药物治疗选择。
奥维昔巴特是一种强效、可逆、非全身性的回肠胆汁酸转运体抑制剂。人体的胆汁酸约有95%通过肠肝循环回收——即肝脏分泌胆汁酸进入肠道帮助消化，随后在回肠末端被重新吸收回到肝脏。PFIC患者的肝脏无法正常排出胆汁酸，导致其在肝内大量蓄积，引发瘙痒、炎症乃至肝损伤。奥维昔巴特通过可逆性结合回肠末端的IBAT转运蛋白，抑制90%以上的肠道胆汁酸重吸收，使每日胆汁酸排泄量增加3-5倍，从而将血清胆汁酸浓度下降60%-70%。由于药物仅在肠道局部发挥作用，全身吸收极少，可有效避免CYP450酶系统相关的药物相互作用风险，安全性更优。
奥维昔巴特的上市批准主要基于PEDFIC 1和PEDFIC 2两项全球性3期临床试验的数据。在随机双盲、安慰剂对照的PEDFIC 1研究中，奥维昔巴特达到降低瘙痒和降低血清胆汁酸的双重主要终点。平均瘙痒评分（0-4分制）改善结果如下：40 mcg/kg组为35.4%，120 mcg/kg组为30.1%，而安慰剂组仅为13.2%。长期开放标签扩展研究PEDFIC 2进一步证实，在接受长达48周治疗的患者中，奥维昔巴特可持续降低血清胆汁酸水平，并改善瘙痒评估、生长发育及其他肝功能标志物。更值得关注的是真实世界数据。一项发表于2024年的多中心前瞻性真实世界研究纳入了24例不同PFIC亚型患儿，经过6个月治疗后结果显示：血清胆汁酸水平从中位317.1μmol/L显著降至45.6μmol/L75%的患者达到血清胆汁酸应答73%的患者瘙痒症状明显改善30%的患者需要剂量递增才能达到满意疗效未记录到任何严重不良事件这表明奥维昔巴特在真实临床场景中同样具有良好的疗效和安全性，且不仅适用于经典型PFIC，对罕见亚型同样有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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