对于原发灶位于左侧结肠的患者，FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔单抗推荐升级，列入左半结肠治疗I类推荐，而且是证据级别最高的1A类证据。对于原发灶位于右侧结肠且使用贝伐珠单抗有禁忌的患者，《指南》建议FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔单抗为II类推荐（2A类证据）
针对BRAF V600E突变的二线的治疗中，尽管中国没有维莫非尼相关的治疗，但是参考了2018版NCCN指南推荐，伊立替康+西妥昔单抗+维莫非尼三药联合变为Ⅱ级推荐。这些一线治疗方案根据左右半分层很好的进行了治疗方案的区分，对于患者的治疗更加规范化和个体化，这是明显比2018版有进步的。
多项研究表明，左侧的转移性结肠癌预后明显高于右侧，对于RAS基因野生型的患者，抗EGFR单抗（西妥昔单抗）的疗效和肿瘤部位明显相关（左侧），所以这时使用西妥昔单抗在客观缓解率和总生存上显著优于贝伐珠单抗，缩瘤效果明显且有效时间较长。在右侧结肠癌中，它的表现虽然没有那么明显了，但是西妥昔单抗的缩瘤效果还是很不错的。
因为免疫治疗的不同抗肿瘤机制，很多晚期患者把希望寄托于免疫治疗药物中。2018版NCCN指南推荐了O药和K药可用于MSI-H/dMMR（微卫星高度不稳定/错配修复缺陷）晚期结直肠癌的患者，参考此项建议，《指南》也做了推荐。对于基因突变的检测，《指南》建议可采用直接测序法或ARMS法，而高通测序技术NGS也逐步应用于临床基因的检测，但是需要保证使用通过认证的技术平台和检测产品，才能确保检测结果的准确性。
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