美国FDA批准劳拉替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第三代ALK抑制剂。

　　商品名：LORBRENA

　　通用名：Lorlatinib（劳拉替尼）

　　厂家：辉瑞

　　靶点：ALK、ROS1

　　规格：100mg*30片

　　首次获批：2018年11月

　　获批适应症：ALK阳性NSCLC

　　推荐剂量：口服每日一次，每次100mg

　　近日，柳叶刀杂志公布了劳拉替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者的最新临床数据。

　　临床数据

　　在一项非盲、单臂、Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，入组了来自全球12个国家28家医院的晚期ROS1阳性NSCLC患者，无论其有无脑转移。

　　所有患者接受劳拉替尼每日1次，每次100mg(Ⅰ期试验逐步增加剂量，由每日一次，每次10mg增加至每日2次，每次100mg)，连续21天口服，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　本次试验主要观察终点是由独立中心委员会评估的客观反应率（ORR）和颅内客观反应率。

　　研究纳入了69例ROS1阳性NSCLC患者。入组患者的中位年龄为54岁；女性患者占57%；白人占52%，亚洲人占32%；97%的患者ECOG评分为0或1；脑转移患者占57%（其中49%接受过放疗）；21例(30%)为ROS1抑制剂初治患者，40例(58%)患者曾接受过克唑替尼治疗，8例(12%)患者曾接受过一种除克唑替尼之外的ROS1抑制剂治疗或两种以上ROS1抑制剂治疗。

　　在21例ROS1抑制剂初治患者中，所有患者的ORR为62%，DCR为90%，中位PFS为21个月，中位DOR为25.3个月；其中有脑转移患者的ORR为45%，颅内客观反应率为64%。

　　在仅接受克唑替尼治疗过的患者中，所有患者的ORR为35%，DCR为75%，中位PFS为8.5个月，中位DOR为13.8个月；其中有脑转移患者的ORR为25%，颅内客观反应率为50%。

　　在接受过一种除克唑替尼之外的ROS1抑制剂治疗或两种以上ROS1抑制剂治疗的患者中，仅1例患者部分缓解（PR），ORR为14%。

　　不良反应

　　劳拉替尼最常见的不良反应有：高胆固醇血症（65%）、高甘油三酯血症（42%）、水肿（39%）、周围神经病变（35%）、认知障碍（26%）、体重增加（16%）、情绪改变（16%）……

　　劳拉替尼最常见的3~4级不良反应有：高甘油三酯血症(19%)、高胆固醇血症(14%)……

　　7%的患者发生严重的治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡报告。

　　小结

　　劳拉替尼在晚期ROS1阳性NSCLC患者中表现出了临床活性，包括脑转移患者和之前接受过克唑替尼治疗的患者。由于克唑替尼难治性患者的治疗选择较少，劳拉替尼可能成为重要的下一代靶向药物。

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