在NSCLC一线治疗方面，艾乐替尼以绝对优势显霸主地位，有望成为一线治疗新标准。

　　与EGFR不同，ALK突变在不同种族中发生特点类似，这潜在意味着国外的临床试验结果对我们的人群的指导意义很大。

　　ALK药物的研发道路：起初克唑替尼披荆斩棘，PK掉化疗，从后线跃居ALK阳性患者的一线治疗，随后几年二代药物色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼分别上市用于克唑替尼耐药后的二线治疗。

　　目前ALK融合阳性NSCLC患者一线治疗上已有两个药物获批：克唑替尼及色瑞替尼。基于PROFILE1014及1029、ASCEND4试验结果，相比化疗，都有长足的优势。有效率ORR都能维持在70%以上，PFS方面克唑替尼11.1个月，色瑞替尼能达到16.6个月。

　　然而，更让业界有所期待的是第三个已展露一线趋势的明星药物艾乐替尼，相较克唑及色瑞，将ALK阳性患者的长期生存带到新的高度。

　　从机理上讲，三个药各有特色，在ALK靶点上，艾乐替尼杀伤肿瘤能力更强，IC50值最小，也奠定了临床试验结果。除此，三药各有自己擅长覆盖的其他靶点。如艾乐替尼对RET也有一定的抑制作用。克唑替尼对ROS1也有很强的抑制效应。

　　J-ALEX,直接头对头比较艾乐替尼与克唑替尼的临床疗效。结果显示，相较克唑（PFS 10.2），艾乐替尼PFS达到25.9个月，整整延长了15.7个月。

　　随后，基于全球的III期临床试验ALEX出台，依然采用头对头比较的直接模式。

　　试验结果依然完美复制了日本的数据，PFS达到25.7:10.4个月的绝对优势。而25.7个月意味着ALK阳性肺癌患者在家中口服药物就能维持疾病不进展达2年多，真正的疾病慢性化。

　　另外，艾乐替尼让人折服的一点就是他守躯的同时还有很好的入脑效果。它不同克唑替尼是P-gp蛋白的底物，能很好的透过血脑屏障，对颅内肿瘤产生明确的抑制作用。

　　这在患者人群的试验中也得到了完美的展现，脑转移患者的PFS仍然相比克唑保持完全分离上扬的曲线图形，令人振奋啊！

　　也因此，在肺癌的NCCN指南上，ALK阳性的一线治疗上已赫然变成克唑、色瑞、艾乐并行的铁三角模式，而艾乐以绝对的优势获得了优先使用的专家推荐！

　　当然，精彩还未结束，那些二线的布加替尼、三线的劳拉替尼、以及广谱的ensartinib都在默默地进行着ALK一线的临床试验，以他们在后线中的强劲趋势及药物属性，获得比艾乐替尼更长的PFS数据也不是不可能欧，未来三年真得值得期许。

　　总结

　　转归临床，目前能让患者实际获益的药物艾乐替尼值得大家的关注。二代ALK-TKls迎头赶上，三代紧随其后，挑战克唑替尼一线地位，艾乐替尼有望成为一线治疗新标准。最后祝所有ALK的患者朋友能在新药浪潮中活得长长久久。

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