今天讲解的是一篇2019年7月发表在新英格兰杂志上的一篇文献，题目为

　　“Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic PancreaticCancer.”

　　研究背景：转移性胰腺癌

　　A,一线治疗主要为化疗，FOLFIRINOX方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂）中位无进展生存期约6个月；以及吉西他滨+白蛋白紫杉醇，中位无进展生存期约3个月

　　B, 4 - 7%的胰腺癌患者有胚系BRCA突变，BRCA基因编码参与DNA双链断裂同源重组修复的蛋白质，BRCA突变导致胰腺癌细胞无法进行同源重组修复

　　C,在碱基切除修复途径中，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]是一种关键的DNA修复酶。 PARP抑制剂通过影响PARP功能从而阻碍DNA修复过程，使同源重组修复缺失的细胞死亡。奥拉帕尼olaparib是首个作为PARP抑制剂成功上市的药物，使用奥拉帕利来抑制PARP,可使DNA单链断裂无法得以修复，最终导致DNA双链断裂、癌细胞死亡

　　D,维持治疗在胰腺癌中是一个新的概念，尽管早期对维持舒尼替尼和氟尿嘧啶的研究显示了良好的结果。 在临床2期试验中，奥拉帕尼在具有BRCA突变的转移性胰腺癌患者中具有抗肿瘤活性

　　研究方法：

　　一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，以评估奥拉帕尼作为维持治疗对存在胚系BRCA1或BRCA2突变、转移性胰腺癌以及在一线铂类化疗中没有进展的患者的疗效。按照3:2的比例，患者被随机分配接受奥拉帕尼维持片(每日两次，每次300毫克)或安慰剂。主要终点为无进展生存期。

　　研究结论：

　　在胚系BRCA突变和转移性胰腺癌患者中，维持治疗奥拉帕尼的无进展生存期长于安慰剂。

　　科罗拉多大学癌症中心Wells A.Messersmith教授提出：（1）晚期胰腺癌应常规行肿瘤分子检测；（2）在gBRCAm胰腺癌患者的维持治疗中，奥拉帕利将成为一种新的选择。

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