2014年，当奥拉帕利获批用于卵巢癌后，PARP抑制剂正式打开了肿瘤患者临床应用的大门，并陆续在乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌的治疗中获批。本届ASCO,PARP抑制剂及其应用指标相关的临床研究在不同癌种、不同治疗方式、耐药机制上全面铺开，通过ASCO公布的临床研究结果来看，PARP抑制剂未来的发展趋势，无论单药治疗还是联合治疗，都需通过更广的指标筛选范围，精准定位适用人群。
除gBRCA1/2突变之外，其他HR通路基因突变是否可受益于PARP抑制剂治疗，是乳腺癌临床治疗中的一个关键目标。TBCRC 048是一项针对转移性乳腺癌患者的II期临床研究，该研究将患者分为两个队列，队列1包括除BRCA1/2基因以外DDR通路基因胚系突变，队列2包括DDR通路基因体细胞突变或BRCA1/2突变。此研究中纳入包含BRCA1/2在内一共22个DDR相关基因（均为HR通路基因）。患者均接受奥拉帕利单药治疗直至进展或不耐受。
结果显示，队列1 ORR为33%（9/27.90%-CI:19%-51%），队列2为31%（8/26,90%-CI:16%-49%）。在不同的DDR基因突变中观察到，gPALB2（ORR=82%）和sBRCA（ORR=50%）突变的乳腺癌患者的ORR更为显著。这项研究成功地完成了两个队列的主要终点，并且发现对转移性乳腺癌患者来说，使用奥拉帕利的人群不仅仅局限于gBRCA基因突变，PALB2也是一个具有强相关性的标志物。
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