GBG-26研究和HERMINE研究均证实，对于含曲妥珠单抗一线治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者二线使用曲妥珠单抗+化疗对比化疗显著延长PFS和OS,结果显示使用曲妥珠单抗进展后，患者可以考虑继续使用曲妥珠单抗。EGF100151研究则证实，拉帕替尼+化疗对比化疗用于HER2阳性MBC二线治疗显著延长PFS.
值得一提的是，EMILIA研究纳入991例辅助治疗6个月内或针对转移性疾病治疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者，随机接受拉帕替尼+卡培他滨或T-DM1治疗，结果显示T-DM1显著延长患者PFS( 9.6个月vs 6.4个月;HR=0.65，95%CI 0.55~0.77，P<0.0001)和OS( 29.9个月vs 25.9个月;HR=0.75，95%CI 0.64~0.88，P<0.0001)，奠定T-DM1二线治疗地位。
目前与全球EMILIA 研究相似的BO29919 ELAINA 研究正在中国开展，同时，在二线治疗上还进行了PHEREXA研究，发现曲妥珠单抗+化疗基础上联合帕妥珠单抗二线治疗使乳腺癌患者OS延长9个月。
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