达沙替尼(Sprycel)加上奥希替尼(Tagrisso)，EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的组合，在未接受过EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的初治患者中显示出普遍良好的耐受性，根据在2019年世界肺癌大会(WCLC)上进行的一项开放性I / II期临床试验。

　　试验的I期部分旨在确定II期剂量。该试验包括2种剂量水平，即每天一次80毫克奥西替尼(QD)加一天两次两次50毫克达沙替尼(BID)和80毫克QD加70毫克BID达沙替尼。研究人员认为，奥希替尼与Src抑制剂的组合可以在该患者人群中产生协同效应，以帮助克服奥西替尼的耐药性。

　　总体而言，没有新的安全性信号，并且该组合具有抗癌活性的证据。最常见的毒性为1级或2级，包括胸腔积液(n = 6)，AST升高(n = 5)，ALT升高(n = 5)，皮疹(n = 5)和腹泻(n = 4)。2例为2级胸腔积液，1例为3级胸腔积液。与3级治疗相关的不良事件包括胸腔积液，疲劳，中性粒细胞减少，贫血和头痛。

　　2018年4月，osimertinib被FDA批准用于一线治疗带有外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的EGFR突变的NSCLC患者。该批准导致评估与达沙替尼联用的临床试验中的入选人数减少。

　　主要作者Chul Kim,MD,MPH,主要作者说：“目前该试验已经结束，但是我们认为Src抑制剂在克服原发耐药性患者对奥西替尼的耐药性中或是否出现也克服了获得性抵抗。这需要通过将来的试验来确定。”

　　在接受Targeted Oncology采访时，乔治敦大学医院MedStar Health的主治医师和乔治敦大学医学助理教授Kim 讨论了评估EGFR TKI和Src抑制剂组合的I / II期试验的结果在EGFR突变的NSCLC中。他还强调了肺癌治疗的其他重要进展，包括循环肿瘤DNA(ctDNA)在检测疾病进展中的作用不断发展。

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