在虚拟的2020 ASCO年会上提出的早期数据表明,将奥希替尼与吉非替尼联合使用对未接受过治疗的转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)初治患者具有良好的疗效和耐受性。
朱莉娅·罗托(Julia Rotow)(美国马萨诸塞州波士顿,达纳-法伯癌症研究所)解释说:“主要的第二位点EGFR耐药性突变在奥希替尼和吉非替尼之间是不同的。”
她补充说,在临床前模型中,联合治疗已显示出延迟了这些突变的获得,因此在临床环境中可能有助于“延长治疗反应并改善患者对治疗的预后”。
1/2期研究的剂量递增阶段包括EGFR外显子19缺失(59%)或外显子21 L858R(41%)突变为IV期NSCLC阳性的个体,确定每天使用奥希替尼80 mg加吉非替尼250 mg作为随后在剂量扩展阶段使用的最大耐受剂量。
Rotow报告称,在有可评估数据的27名参与者中,该组合疗法的最佳客观缓解率为88.9%(中位年龄60岁,女性63%),她说:“与报道的一线使用奥西替尼。”
所有反应均为部分反应,其余11.1%的患者病情稳定,疾病控制率为100%。
Rotow将这种组合描述为“可行的”,接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的参与者中有81.5%的患者接受了至少6个月的治疗,其中一名患者因毒性作用而停止了奥希替尼治疗,而八名患者停用了吉非替尼。
Rotow说,毒性特征与EGFR–TKI单药疗法“一致”,其中29.6%的患者经历了3级治疗相关(TRAE),最常见的是腹泻(11.1%)和丙氨酸转氨酶水平升高(7.4%)。
没有4或5级TRAE,也没有可归因于治疗的肺炎病例。
无细胞DNA的系列分析显示,基线时有65%的患者血浆EGFR突变,但是在联合治疗2周后,这些患者中有88%没有可检测到的突变。
值得注意的是,有9名患者的中位随访时间为15.3个月。提供下一代测序数据的七个样本中,没有一个具有第二位病原性EGFR突变。
因此,罗托得出结论,“联合治疗可从血浆中迅速清除突变的EGFR等位基因,并且几乎是普遍清除”,而且“可行且可耐受”。
但是,她补充说,研究正在进行中,并且“无进展和总体生存结局的分析正在等待完整的数据成熟,这将有助于对一线双重EGFR-TKI双联疗法的临床实用性的了解。”
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