随着免疫治疗（IO）有可能成为晚期肝细胞癌（aHCC）初治患者的标准治疗方案后，晚期肝癌的治疗策略有望飞速进展。但是，后续治疗的顺序缺少研究数据支持。卡博替尼胶囊是一种多激酶抑制剂，在晚期肾细胞癌免疫治疗后显示出积极的疗效。Ⅲ期CELESTIAL临床试验显示，对于aHCC,卡博替尼（C）相较于安慰剂（P）可以提高既往接受索拉非尼治疗患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS）。与其他Ⅲ期临床试验不同的是，CELESTIAL研究允许患者接受最多2种既往治疗方案。在本探索性分析中，我们评估了CELESTIAL试验中接受过索拉非尼和IO治疗的患者采用卡博替尼治疗的临床活性。

　　共707例患者按2：1的比例随机分配至卡博替尼组（C组，60 mg qd）或安慰剂组（P组）。C组有130例和P组有62例接受了2种方案治疗；在这些患者中，C组中的14例和P组中的3例接受了IO治疗以及要求的索拉非尼治疗。C组中，有9例患者接受了纳武利尤单抗（2例与伊匹木单抗联合治疗），4例接受了帕博利珠单抗的治疗，还有1例接受了durvalumab的治疗。在IO亚组中，卡博替尼组的中位OS为7.9个月，中位PFS为3.7 个月；而在接受了全部2个治疗的亚组中，卡博替尼组的中位OS为8.5 个月，中位PFS为3.7个月。在IO亚组中，卡博替尼的中位治疗时间为3.7个月（1.9～18.7），有9例患者（64％）出现3/4级不良事件，并且有1例患者（7％）因治疗相关的不良反应而停药。

　　在接受了全部2个治疗的亚组中，卡博替尼的中位治疗时间为3.7个月（0.5～23.9），其中85例患者（66％）出现3/4级不良事件，而19例患者（15％）由于治疗相关的不良反应而中断治疗。结论：先前接受过抗VEGF和IO治疗的晚期肝细胞癌患者接受卡博替尼治疗的结局与其他接受过2线治疗的患者的结局相似，这表明卡博替尼在既往接受过IO治疗的患者中也有临床活性和良好的耐受性。

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