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卢卡帕利(rucaparib)获FDA批准新适应症

时间:2020-09-06 16:33 来源:医药数据 作者:康必行-小敏

  近日,Clovis公司宣布,卢卡帕利(rucaparib)获FDA批准新适应症,用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。值得一提的是,卢卡帕利是首个被批准用于治疗前列腺的PARP抑制剂。

  随着前列腺癌的获批上市,PARP抑制剂广阔适应症版图又被拼上了关键一块。

卢卡帕利

  PARP抑制剂的作用机理

  聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase,PARP)是一种关键的DNA修复酶,具有DNA损伤应答、调控细胞凋亡、维持基因组稳定等作用。BRCA(Breast Cancer)是一种与乳腺癌相关的基因,正常情况下对细胞的正常生长起促进作用。但该基因一旦发生突变,拥有该基因的人群极易患乳腺癌和卵巢癌。好莱坞女星安吉丽娜朱莉由于遗传了母亲的突变BRCA基因,因而在37岁时接受了乳房切除手术。

  PARP与BRCA间存在合成致死模式(Synthetic lethal),合成致死即两个非致死基因同时被抑制导致细胞死亡的现象。若基因存在PARP缺陷时,细胞可通过同源重组等方式完成修复,细胞存活;但当PARP与BRCA同时存在缺陷时,细胞无法被修复,细胞死亡。因此,在BRCA突变的癌细胞中,凭借合成致死的机制,通过单用PARP抑制剂或联用化疗药物,可有效清除BRCA基因突变的乳腺癌、卵巢癌细胞。

  有趣的是,“合成致死”的现象源于果蝇。1922年,美国遗传学家Calvin Bridges在研究果蝇杂交时,发现具有两个特定基因突变的果蝇无法存活,而当这两个基因单独突变时,果蝇则性命无虞。因此,PARP抑制剂被戏称为“果蝇送来的抗癌药”。

  目前全球共有四款PARP抑制剂获批上市,包括奥拉帕利、卢卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利。

  患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问:4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

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(责任编辑:康必行-小敏)
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