CD20是表达于B细胞表面的抗原分子,可通过调节跨膜钙离子流动直接对B细胞起作用,在B细胞增殖和分化中起重要的调节作用。抗CD20单抗可以特异性地结合B细胞表面的CD20抗原,通过直接诱导细胞凋亡、介导抗体依赖细胞的细胞毒性作用机制清除B淋巴细胞,从而抑制免疫反应。因此,对类风湿关节炎等自身免疫性疾病具有较好的疗效。目前主要运用的抗CD20单抗为利妥昔单抗等。
利妥昔单抗是一种由鼠抗人B细胞CD20高变区和人IgG和κ恒定区组成的人鼠嵌合抗体,可选择性结合B细胞表面CD20抗原,引发B细胞溶解。其可能的机制包括:补体依赖性细胞毒性,抗体依赖细胞介导的细胞毒性,诱导B细胞凋亡。
目前,利妥昔单抗在治疗类风湿关节方面取得较好的疗效,且具有较高的安全性。利妥昔单抗联合甲氨蝶呤能够延缓类风湿关节炎患者受累关节的骨质破坏;对肿瘤坏死因子-α拮抗药反应不佳的活动性类风湿关节炎患者,利妥昔单抗与甲氨蝶呤合用可持续改善患者生理功能和生活质量,且无明显的不良反应增加。同时,研究表明利妥昔单抗与甲氨蝶呤合用时,利妥昔单抗的药效不受联合用药的影响。
临床上,利妥昔单抗主要用于肿瘤坏死因子-α拮抗药疗效欠佳的活动性类风湿关节炎患者。利妥昔单抗的推荐剂量和用法是:第一个疗程可先予静脉输注500~1000毫克,2周后重复1次。根据病情可在6~12个月后接受第二个疗程。每次注射利妥昔单抗之前的30分钟内先静脉给予适量甲泼尼龙。利妥昔单抗常见的不良反应是输液反应,静脉给予糖皮质激素可将输液反应的发生率和严重度降低。其他不良反应包括高血压、皮疹、瘙痒、发热、恶心、关节痛等,可能增加感染率。
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