1 EGFR通路获得性耐药1
C797位点突变C797位点突变是最早发现的奥希替尼耐药机制之一，作为不可逆EGFR-TKI共价结合位点，该位点突变会影响不可逆EGFR-TKI与对应蛋白区域结合，因此对于单纯以C797位点突变介导的耐药可尝试应用单药一代可逆EGFR-TKI,目前临床观察到的C797X耐药突变发生率可高达28%。
2 C797S介导耐药
针对C797S介导耐药已有部分正在开展的相关临床研究探讨基于联合治疗模式克服奥希替尼耐药，包括Ⅰ期联合特异性双抗JNJ-372，联合Necitumumab单抗研究以及一项联合HER3抗体偶联药物U3-1402研究，除此以外ORCHARD研究也进一步探讨了奥希替尼联合吉非替尼（Gefitinib）治疗C797S获得性耐药可行性。
3 T790M合并C797S耐药突变
对于临床中出现T790M合并C797S耐药突变，临床前研究及相关病例报道显示联合布加替尼（Brigatinib）及EGFR单抗[西妥昔单抗（Cetuximab）或帕尼单抗（Panitumumab）]可有效克服这类耐药机制。
对于EGFR敏感突变合并T790M及C797S,临床前数据显示奥希替尼联合EGFR别构抑制剂具有一定疗效，此外基于四代EGFR-TKI BBT-176的Ⅰ/Ⅱ期临床研究也即将准备开展。目前对于耐药后无法进入临床研究的患者，建议进行标准化疗。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.点击拓展阅读：奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)针对脑转移效果好！
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