患者们会担心的问题,克唑替尼耐药之后怎么办?研究显示,克唑替尼耐药后的治疗策略考虑如下:
二代ALK抑制剂:
第二代ALK抑制剂,不仅对存在ALK融合基因阳性的肿瘤细胞具有活性,而且对多种ALK激酶区耐药突变具有活性,另外有研究显示,克唑替尼治疗后野生型耐药患者对ALK-TKI依然敏感,序贯二代TKI有效率高。尤其有症状的脑转移或多发转移,建议用二代TKI,如布加替尼、塞瑞替尼、阿来替尼,CSCO指南结合国内药物可及性,建议塞瑞替尼、阿来替尼。
克唑替尼+局部治疗:
对于靶向药物治疗出现获得性耐药的NSCLC患者,当疾病进展时,仍有部分肿瘤细胞能够继续被靶向药物所抑制。
对克唑替尼耐药后无症状,局部进展患者仍可选择克唑替尼+局部治疗的方案。
继续克唑替尼:
对克唑替尼耐药后局部的、无症状进展,CSCO指南建议仍可继续克唑替尼。治疗至疾病进展后持续用药,仍可获得4-8个月的PFS2的获益。
化疗(±贝伐珠单抗):
临床研究显示,接受EGFR–TKI联合化疗的患者总生存期大大优于单用EGFR–TKI治疗,表明在存在靶向驱动基因的患者中,化疗仍占据着不可或缺的地位。指南建议,对于有症状的脑转移或多发转移,除二代TKI外,考虑含铂双药化疗±贝伐珠单抗。
联合其他治疗:
联合其它信号传导通路抑制剂:包括联合EGFR-TKI等,有可能改变此类机制导致的耐药。在ALK+NSCLC患者中,5%-8%并存EGFR突变,3.9%的EGFR突变患者合并ALK融合。联合使用EGFR和ALK TKI相对于单独使用任何一种TKI可以起到更好抑制效果。
联合化疗:EGFR突变阳性NSCLC患者对EGFR-TKI耐药后,立即停止EGFR-TKI治疗可导致肿瘤出现暴发性进展,对克唑替尼敏感的ALK+ NSCLC亦可出现相似过程。因此,当现对克唑替尼获得性耐药时,全身化疗时是否需要继续克唑替尼治疗,尚无确切答案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信!
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