原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种由于胆管遭到自身免疫性破坏,导致胆汁淤积的罕见性肝脏疾病。奥贝胆酸(Ocaliva)的上市为 PBC患者提供了新的治疗选择,其作为FXR受体激动剂,抑制胆酸合成和降低静脉高压作用。于2016年5月27日获美国FDA批准上市,于2016年12月12日获欧盟批准上市,是近20年来首个获批治疗PBC的药物。由于PBC是一种罕见病, 奥贝胆酸在2010年得到了欧洲药品管理局的孤儿药委员会( COMP)的孤儿药资格认定。临床研究发现奥贝胆酸的耐受性较好,有利于改善患者症状,延迟疾病进展,提高患者生存率。
奥贝胆酸(Ocaliva)的推荐的起始剂量为5毫克口服,每日一次,成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA。剂量滴定:在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月奥贝胆酸5毫克,每天一次后达到和患者耐奥贝胆酸(Ocaliva),每日一次增加剂量至10毫克。最大用量:每日10毫克,一次为2.1。特别是一些中重度肝功能减退的患者未按正常剂量服用奥贝胆酸片,会导致严重肝损伤和死亡风险增高。这些患者主要是过量用药,尤其是服药频次超过了说明书的规定。
奥贝胆酸(Ocaliva)是一种法尼醇受体激动剂,其能够间接抑制细胞色素基因的表达,从而抑制胆酸的合成、促进胆汁分泌以及降低门静脉高压。目前,在临床上主要用于治疗原发性胆汁性肝硬化,也可以用于治疗非酒精性脂肪肝、原发性硬化性胆管炎等。既能够单独应用,也可以联合熊去氧胆酸应用,但是对于肠道完全梗阻的患者禁用。虽然奥贝胆酸(Ocaliva)可以引起皮肤瘙痒、乏力、腹痛、皮疹、头晕、便秘、关节痛等相关副作用,但是整体的耐受性非常好。在应用的过程中,应当注意药物的剂量,在应用过程中应当注意监测,及时调整药物剂量,必要时应当及时停用药物。奥贝胆酸(Ocaliva)在美国以及欧洲都已经上市销售,但是在国内还没有上市销售,不过有一些药企已经开始进行仿制药的研究工作。