普纳替尼是一种激酶抑制剂。帕纳替尼是一种三代TKI,初始检测其挽救对前线药物耐药患者的疗效,对ABL的Thr315Ile突变患者尤其有效,而且抗其它激酶,比如FLT3,FGFR,KIT,PDGFR,VEGFR和SRC.在大型PACE试验中,帕纳替尼治疗多重耐药慢性粒细胞白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病有效,慢性期疾病的主要终点——主要细胞遗传学缓解发生于60%的患者,其中80%达到长期持久缓解。
普纳替尼在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM.普纳替尼抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间,包括VEGFR,PDGFR,FGFR,EPH受体和激酶的SRC家族,和KIT,RET,TIE2,和FLT3的成员。普纳替尼在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL,包括T315I细胞的生存能力。根据这些结果,帕纳替尼开始作为一线方案在临床试验中评估:EPIC研究比较了随机分配帕纳替尼45 mg/天vs标准剂量伊马替尼的疗效。
纳替尼的获批是基于一项临床试验结果。该试验入组了酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药的CML及Ph+ALL患者449名,旨在评估帕纳替尼的疗效。结果显示出,在270例CML慢性期患者中,有110例患者在48个月随访期后继续接受帕纳替尼治疗,55%的CML慢性期患者获得了主要细胞遗传学缓解。在Ph+ALL患者中,主要细胞遗传学缓解发生于60%的患者,其中80%达到长期持久缓解。在四年的随访期中,有35%的患者发生了动脉闭塞不良事件,常见的不良反应包括高血压、皮疹、腹痛、动脉缺血等不良反应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!