伊布替尼是首个获批的口服BTK抑制剂，目前在国内获批的适应症包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL），在B细胞恶性肿瘤领域取得了令人瞩目的疗效。

　　临床前研究显示，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法与伊布替尼之间存在协同作用，伊布替尼能增强CAR-T细胞的增殖，改善CAR-T的制备效果和抗肿瘤疗效[1,2]。近年来，多项研究对伊布替尼联合CAR-T疗法治疗血液肿瘤进行了探索，并且从临床上证实了二者的协同作用。

　　研究纳入了19例接受伊布替尼治疗至少6个月而未获完全缓解（CR）的成年CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，入组患者接受化疗1周后输注CD19 CAR-T细胞，并在接受CD19 CAR-T细胞治疗前停用伊布替尼。研究结果显示，伊布替尼联合CD19 CAR-T明显提高了CLL患者的缓解率，同时显著降低了3-4级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率。

　　还有一项研究结果同样验证了该结论。该研究对比了接受CD19 CAR-T疗法Lisocabtagene maraluel（liso-cel）单药治疗的患者，和入组时继续或重新启动伊布替尼治疗，并在liso-cel输注后持续接受90天伊布替尼治疗（若临床获益可延长治疗时间）的患者疗效。研究结果显示，与单药治疗组相比，联合治疗组总缓解率（ORR：95% vs 68%）、外周血微小残留病无法检测（uMRD）患者比例（89% vs 75%）、uMRD患者中第30天时达到uMRD的患者比例（100% vs 60%）均更高。liso-cel联合伊布替尼在既往多线治疗的复发难治CLL/SLL患者中有利于CAR-T扩增，疗效可观，缓解快速，具有更高的缓解率和更高的uMRD比例。

　　伊布替尼和CAR-T协同作用的具体作用机制、伊布替尼联合CAR-T疗法的使用时机、使用剂量、维持治疗时间、与其他药物的联合方案仍有待后续研究探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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