索拉非尼是多靶点多激酶抑制剂,既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖,还可通过抑制VEGFR和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。
索拉非尼2007年被批准用于治疗晚期肝癌,肝癌的系统治疗才迎来了革命性的靶向时代,这对肝癌的局部治疗也起到了重大的影响。东方肝胆医院开展的一项对术后索拉非尼治疗肝癌合并微血管侵犯(mVI)患者的疗效研究证实,索拉非尼能够降低肝癌患者复发风险,延长患者生存时间。此外,新辅助治疗也能够提高肝癌手术R0切除率,从而进一步降低术后复发风险。可以说,靶向系统治疗和局部治疗的联合显著改善了肝癌患者的生存预后。希望未来能够在肝癌术前新辅助治疗和术后辅助治疗中展开更加深入的探索,持续提高肝癌患者的生存获益。
虽然靶向治疗为肝癌治疗开启了新篇章,但在索拉非尼上市后的十多年时间里,一直没有新的靶向药物能够在头对头的对照试验中获得优于索拉非尼的生存获益。随着瑞戈非尼肝癌二线治疗适应证的获批,肝癌靶向治疗再次迎来新发展。RESORCE研究显示,索拉非尼治疗后序贯使用瑞戈非尼治疗晚期肝癌患者的中位总生存期(mOS)达到26个月,中国真实世界研究数据更是达到了35.3个月的mOS,这对肝癌治疗而言无疑是里程碑式的成就。靶向治疗的探索仍在继续,已有的研究表明TKI具有抑制肿瘤细胞增殖,抗血管生成和调节免疫微环境等多重抗肿瘤机制,与介入治疗、免疫治疗联合可产生协同抗肿瘤作用,可进一步提高抗肿瘤疗效。
除疗效外,治疗费用同样是肝癌患者十分关注的问题。索拉非尼和瑞戈非尼已先后进入医保,令更多患者能够承担相应的治疗费用,药物的可及性和经济性也大大提高。期待未来能够有更多研究结果证实联合治疗的疗效,并在临床推广应用,造福更多患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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