软组织肉瘤(STS)是一种罕见的间叶源性并具有形态多样性的肿瘤，有50多种亚型。阿西替尼阻断不同类型的酪氨酸激酶，被称为多激酶抑制剂。它阻止癌细胞形成血管，这是癌症生长所需的，这称为抗血管生成治疗，它可以阻断VEGFR家族和PDGFR家族受体酪氨酸激酶的信号，阿西替尼（Axitinib）是一种被批准用于肾癌的多激酶抑制剂。

　　组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor,HDACi），是一类有干扰与组蛋白去乙酰化酶功能的化合物。通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度，提高p21等基因的表达水平等途径，HADC抑制剂可抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞分化和（或）凋亡。组蛋白去乙酰化酶抑制剂已成为肿瘤靶向治疗的研究新热点，其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实。

　　阿西替尼和HDAC抑制剂相互作用杀死肉瘤细胞的分子机制，阿西替尼（Axitinib）使RTK失活，下游AKT/mTOR信号减少。阿西替尼和HDAC抑制剂都能激活ATM.ATM激活会导致AMPK和Raptor的激活，这导致mTOR的更大失活和ULK1的完全激活。ULK1磷酸化ATG13，促进自噬小体的形成，随后是自噬通量和自噬溶酶体的形成。HDAC蛋白被HDACi抑制，但这些蛋白也被自噬溶酶体消化，降低了它们的总蛋白水平。这直接影响到PD-L1(降低)和MHCA(增强)的表达。

　　HDAC可促进死亡受体CD95的表达和三聚化。FLIP-S抑制caspase8/10可显著降低细胞杀伤率。组织蛋白酶等自溶酶体蛋白酶可以导致线粒体功能障碍，caspase 8信号也是如此。线粒体保护蛋白bcl-xl过表达可显著降低杀伤作用。在线粒体下游，细胞色素c/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和7或AIF可介导杀伤。实验数据表明，通过表达显性阴性的caspase9，认为大部分死亡信号是通过caspase9/caspase3介导的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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