康必行海外医疗海外就医 扫码咨询
康必行海外医疗海外就医 小程序官网

常见疾病库

当前位置: 康必行海外医疗 > 医疗新闻 > 阿西替尼/英利达(AXITINIB)联合组蛋白去乙酰化酶能相互作用杀死肉瘤细胞?

阿西替尼/英利达(AXITINIB)联合组蛋白去乙酰化酶能相互作用杀死肉瘤细胞?

时间:2022-01-10 09:28 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

       软组织肉瘤(STS)是一种罕见的间叶源性并具有形态多样性的肿瘤,有50多种亚型。阿西替尼阻断不同类型的酪氨酸激酶,被称为多激酶抑制剂。它阻止癌细胞形成血管,这是癌症生长所需的,这称为抗血管生成治疗,它可以阻断VEGFR家族和PDGFR家族受体酪氨酸激酶的信号,阿西替尼(Axitinib)是一种被批准用于肾癌的多激酶抑制剂。

阿西替尼

  组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi),是一类有干扰与组蛋白去乙酰化酶功能的化合物。通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度,提高p21等基因的表达水平等途径,HADC抑制剂可抑制肿瘤细胞的增殖,诱导细胞分化和(或)凋亡。组蛋白去乙酰化酶抑制剂已成为肿瘤靶向治疗的研究新热点,其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实。

  阿西替尼和HDAC抑制剂相互作用杀死肉瘤细胞的分子机制,阿西替尼(Axitinib)使RTK失活,下游AKT/mTOR信号减少。阿西替尼和HDAC抑制剂都能激活ATM.ATM激活会导致AMPK和Raptor的激活,这导致mTOR的更大失活和ULK1的完全激活。ULK1磷酸化ATG13,促进自噬小体的形成,随后是自噬通量和自噬溶酶体的形成。HDAC蛋白被HDACi抑制,但这些蛋白也被自噬溶酶体消化,降低了它们的总蛋白水平。这直接影响到PD-L1(降低)和MHCA(增强)的表达。

  HDAC可促进死亡受体CD95的表达和三聚化。FLIP-S抑制caspase8/10可显著降低细胞杀伤率。组织蛋白酶等自溶酶体蛋白酶可以导致线粒体功能障碍,caspase 8信号也是如此。线粒体保护蛋白bcl-xl过表达可显著降低杀伤作用。在线粒体下游,细胞色素c/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和7或AIF可介导杀伤。实验数据表明,通过表达显性阴性的caspase9,认为大部分死亡信号是通过caspase9/caspase3介导的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 阿西替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/axtn/


添加康必行顾问,想问就问

【康必行顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康必行顾问背后都有一个庞大的医生团队。 详情请点击

(责任编辑:康必行-小玲)
  • 相关推荐
  • 其他推荐

添加康必行海外医疗专业医学顾问免费咨询

已有 数万名 患者成功添加
专业医学顾问,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

栏目分类

医疗新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信

微信

扫描二维码
免费咨询医学顾问