KRAS就像是细胞内调控生长的“信号开关”。正常情况下，它会在“开启”和“关闭”两种状态间切换，就跟家里电灯的开关一样，控制着细胞正常生长。但要是发生了KRAS G12C突变，这个开关就像卡住了，一直处于“开启”状态，癌细胞就会不受控制地疯狂生长，就像脱缰的野马。过去几十年，KRAS在全球医学界都被视为“不可成药”的靶点。为啥这么说呢？一方面，它的蛋白结构特别光滑，就像一个没有把手的圆球，药物很难附着上去；另一方面，KRAS在正常细胞里也广泛存在，很难开发出只针对突变体的药物，用药时很容易误伤正常细胞。所以，携带KRAS G12C突变的患者很长时间里治疗选择都很有限。

　　阿达格拉西布是一种可以口服的KRAS G12C特异性抑制剂。它精准靶向的原理可以概括为“精准识别+稳定锁定”。

　　精准识别：它能专门和KRAS G12C突变位点上的半胱氨酸残基结合。这个半胱氨酸残基就像是突变癌细胞的“专属标志”，正常的野生型KRAS没有。所以，阿达格拉西布只会针对突变癌细胞，对正常细胞影响比较小。

　　稳定锁定：结合之后，阿达格拉西布会把突变的KRAS蛋白牢牢固定在“关闭状态”，就像给失控的开关上了把锁，彻底阻断它向细胞传递的增殖信号，从根源上抑制癌细胞生长和扩散。

　　另外，阿达格拉西布的半衰期大约是24小时，每天吃两次药就能维持稳定的药物浓度，持续抑制靶点活性。

　　适用人群

　　需要通过基因检测来确认存在KRAS G12C突变的患者，目前临床上主要用于以下情况：

　　①晚期非小细胞肺癌（之前接受过化疗、免疫治疗的患者）

　　②转移性结直肠癌

　　③其他携带KRAS G12C突变的实体瘤（是否适用需要医生评估）。

　　④使用前要先通过病理确诊，并且经过基因检测确认存在KRAS G12C突变。

　　阿达格拉西布临床特点

　　疗效潜力：相关临床研究数据显示，对于之前治疗失败的晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，阿达格拉西布能在一定程度上提高客观缓解率，延长无进展生存期，让患者多一些生存时间。不过要注意，这些数据来自临床研究，不能直接套用到所有患者身上。

　　副作用：所有抗癌药都有潜在风险，得权衡利弊。和化疗相比，阿达格拉西布的不良反应相对温和，常见的是1-2级的轻度不良反应，比如腹泻、恶心、乏力、转氨酶升高等。但严重不良反应也可能出现，需要在医生指导下进行支持治疗来缓解。

　　阿达格拉西布的出现，打破了KRAS G12C突变“不可成药”的困境，给这类患者带来了新的治疗希望。但每个患者病情不同，选择治疗方案要综合考虑突变状态、身体状况、既往治疗史等因素。具体用药方案要在肿瘤专科医生指导下，结合患者基因检测结果、病理分型、既往治疗史以及整体状况来个体化制定。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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