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维纳妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)的作用机制是什么?有哪些适应症?

时间:2022-09-19 10:02 来源:医药数据 作者:康必行-小怡

  维纳妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。Venetoclax选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2,该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞和急性髓细胞性白血病(AML)细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活,并与化疗耐药性相关。Venetoclax直接与BCL-2蛋白结合,置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。

维纳妥拉

  每种靶向治疗各有些许差异,但都会干扰癌细胞生长、分裂、修复、死亡和/或与其他细胞交流的能力。研究人员发现了癌细胞不同于正常细胞的具体特征。这些研究信息是用于开发一种靶向疗法,其在攻击癌细胞的时不会损害正常细胞,从而减少副作用。维纳妥拉是一种靶向治疗,可以恢复和促进细胞凋亡,这是正常细胞死亡的常见方式。这种程序性细胞死亡涉及了导致细胞变化(如细胞收缩、核碎裂等)的一系列有序的生物化学事件,引起华氏巨球蛋白血症(WM)患者的肿瘤细胞最终死亡。

  Venetoclax(维奈托克)是一种小分子,能够进入细胞并与抗凋亡蛋白B-细胞淋巴瘤-2(BCL-2)相结合,从而恢复癌细胞凋亡(死亡)。另一种理解方式是Venetoclax(维纳妥拉)阻断了可促进过表达BCL-2的肿瘤细胞存活的重要通路,从而导致肿瘤细胞死亡(促凋亡)。

  一些研究表明,与健康患者相比,WM患者的B-细胞和血浆细胞中的BCL-2均被过表达。此外,无论MYD88或CXCR4突变状态如何,WM患者样本中都存在BCL-2过表达,这表明了一种独立的病理生理机制。正在使用IWMF研究基金对此进行研究。

  Venetoclax(维奈托克)于近期获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。2018年底,FDA批准该药物联合其他治疗方法用于急性髓系白血病(AML)患者,适用的患者应为新确诊且年龄不小于75岁,或有其他病症诊断而无法接受强化一线化疗。需要注意的是,如果一种药物被批准用于一种用途,那么在医生认为该药可能有帮助的情况下,他们可以选择使用这种药物治疗其他疾病。这被称为“以说明书标明以外的用途”使用药物,关于仅用维纳妥拉或与Ibrutinib(依鲁替尼)联合使用治疗WM患者的临床试验仍在进行中。

维纳妥拉

  在一项对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的研究中,四分之三的WM患者的症状有所缓解,其中一例患者完全缓解。到目前为止,另一项用Venetoclax(维纳妥拉)治疗复发性/难治性WM患者的进行中的临床研究表明,对于有症状的、先前接受过治疗的WM患者来说(包括之前使用过Ibrutinib(依鲁替尼)的患者),该疗法的耐受性良好且缓解程度高。有实验室证据表明,联合使用BTK抑制剂Ibrutinib(依鲁替尼)和BCL-2抑制剂Venetoclax(维奈托克)具有协同作用,因为相较于单独使用任一药物来说,联合使用能更有效地杀死细胞。在未来的临床试验中,将同时进行Ibrutinib(依鲁替尼)和Venetoclax(维奈托克)给药,持续两年,此后将停止治疗,以确定疾病缓解的深度、持续时间和长期副作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维纳妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)治疗白血病的临床数据及不良反应有哪些?

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(责任编辑:康必行-小怡)
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