塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)是一种激酶抑制剂。Selperctinib抑制野生型RET和多种突变RET亚型，抑制VEGFR1和VEGFR3，IC50值在0.92 nM至67.8nM之间。在其他酶分析中，Selperctinib在临床上仍能达到的较高浓度时也抑制FGFR1、2和3。在细胞分析中，Selperctinib在低于FGFR1和2的大约60倍浓度下抑制RET，且比VEGFR3低约8倍。RET中的某些点突变或染色体重排涉及RET不同的框架融合，可导致组成性激活的嵌合RET融合蛋白，这些蛋白通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖而发挥致癌作用。在体外和体内肿瘤模型中，selpercatinib在含有由基因融合和突变引起的RET蛋白的组成性激活的细胞中表现出抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T。此外，塞尔帕替尼在植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠体内显示出抗肿瘤活性。

　　开放标签、多中心、2期LIBRETTO-321试验正在中国进行，旨在研究塞尔帕替尼对18岁及以上的治疗无效或预处理的局部晚期或转移性肿瘤患者的安全性和有效性。试验共招募了77名患者。

　　参与试验的患者口服160毫克塞尔帕替尼，每天两次，以28天为一个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。值得注意的是，如果观察到持续的益处，患者可以在病情进展后继续接受该方案治疗。

　　该研究的主要终点是按照RECIST v1.1标准和IRC评估的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、复发时间（TTR）、最佳反应时间（TTBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、药代动力学和安全性。

　　数据显示，在PAS亚组中，接受过预处理的患者与初治患者的ORR分别为61.1%和87.5%。在所有NSCLC组中，经过预处理的患者和初治患者的ORRs分别为58.3%和90.9%。

　　在PAS亚组中，1名患者（3.8%）达到完全缓解（CR），17名患者（65.4%）达到部分缓解，疾病稳定率为26.9%。在所有NSCLC人群中，3名患者（6.4%）获得了CR，28名患者（59.6%）获得了PR，疾病稳定率为29.8%。

　　安全性方面，97.4%的患者经历了至少1次任何级别的治疗突发不良反应（TEAE），97.4%报告了任何级别的治疗相关AE（TRAE）。最常见的3级或以上的TEAEs包括高血压（19.5%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（15.6%）；以及天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（15.6%）。经常报告的3级或以上TRAE包括高血压和ALT及AST升高。

　　作为3期LIBRETTO-431试验（NCT04194944）的一部分，塞尔帕替尼目前正被用作晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的初始治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：赛普替尼/塞尔帕替尼(RETEVMO)的治疗效果好不好?有哪些副作用?

　　更多药品详情请访问  塞尔帕替尼  https://www.kangbixing.com/drug/srptn/