COLUMBUS是一项两部分、多中心、随机、开放标签、III期试验。患有局限性晚期的不可切除或转移性BRAF V600突变型黑色素瘤(未经治疗或经一线免疫治疗后发病)患者以1:1:1的比例随机分配接受康奈非尼450mg每天1次+binimetinib 45mg每天2次、维莫非尼960mg每天2次或康奈非尼300mg每天1次。在最后一名患者被随机分配(数据截止日期:2020年915日)后65个月进行更新分析。共192名患者接受了康奈非尼+binimetinib治疗、191名患者接受了维莫非尼、194名患者接受了康奈非尼。
PFS的中位随访时间为40.8个月。所有组的中位PFS与既往报告值一致。Encorafenib+binimetinib组的中位PFS为14.9个月(95%CI,11.0-20.2),维莫非尼组的中位PFS为7.3个月(95%CI,5.6-7.9)(HR,0.51;95%CI,0.40-0.67)。康奈非尼组的中位PFS为9.6个月(95%CI,7.4-14.8。
在每年的标志性时间点,康奈非尼+binimetinib的PFS率最高,其次是康奈非尼。5年时,康奈非尼+binimetinib的PFS率为23%,维莫非尼的PFS率为10%,康奈非尼的PFS率为19%。接受康奈非尼+binimetinib治疗且基线时LDH正常患者的5年PFS率31%,低肿瘤负荷(即LDH水平正常且受累器官<3个)患者的5年PFS率为39%。
OS的中位随访时间为70.4个月,所有组的中位OS与既往报告值一致。Encorafenib+binimetinib组的中位OS为33.6个月(95%CI,24.4-39.2),维莫非尼组的中位OS为16.9个月(95%CI,14.0-24.5)(HR,0.64;95%CI,0.50-0.81)。Encorafenib组的中位OS为23.5个月(95%CI,19.6-33.6)。
在每年的标志性时间点,康奈非尼+binimetinib组的OS率最高,康奈非尼组次之,且高于维莫非尼组。值得注意的是,在1年和5年时,康奈非尼+binimetinib组和康奈非尼组的OS率几乎相同。5年时,康奈非尼+binimetinib组和康奈非尼组的OS率为35%,维莫非尼为21%。接受康奈非尼+binimetinib治疗的LDH正常患者的5年OS率为45%,基线时肿瘤负荷较低的患者的5年OS率为48%。
康奈非尼+binimetinib组中位治疗反应时间为18.6个月,92.2%的患者达到疾病的控制。维莫非尼组中位治疗反应时间为12.3个月,81.2%的患者达到疾病的控制。康奈非尼+binimetinib组14%的患者达到完全缓解(CR),维莫非尼组和康奈非尼组各为8%。大多数CR或部分缓解是在康奈非尼+binimetinib治疗的6个月内实现的;在6个月时,有缓解和无缓解的患者中位PFS和OS相似。
5年随访时观察到的安全性特征与之前的报告基本一致。在康奈非尼+binimetinib、维莫非尼和康奈非尼组中,分别有70%、66%和70%的患者发生3/4级AE。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)的作用机制和注意事项的说明
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