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塞替派/赛替派(TEPADINA)的作用机制和临床效果

时间:2022-11-24 11:47 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       塞替派是一种烷化剂,分子式C6H12N3PS,其在生理条件下可形成不稳定的亚乙基亚胺基,具有较强的细胞毒性作用。塞替派通过鸟嘌呤碱基与DNA双链交联,导致DNA不可修复性损伤,从而阻止DNA、RNA和蛋白合成,是一种细胞周期非特异性药物。

  塞替派不易从消化道吸收,注射后广泛分布在各组织内。其蛋白结合率为10-20%,表观分布容积为0.3-1.6L/kg,可以很好透过血脑屏障。塞替派经过肝脏细胞色素P450系统进行代谢,主要代谢产物为四乙烯五胺(TEPA),通过尿液排出,其中<2%以原形形式排出。塞替派的半衰期为1.5-4.1小时,其代谢产物TEPA的半衰期更长,为4-17小时。

塞替派

  目前塞替派已广泛用于多种淋巴造血系统疾病的治疗,包括:异基因造血干细胞移植预处理(allo-HSCT)、自体造血干细胞移植预处理(auto-HSCT)、原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和多种淋巴造血系统疾病的化疗等。allo-HSCT是多种血液系统疾病的有效治疗手段,特别是重型地中海贫血、急性白血病等。大量研究显示含塞替派的预处理方案在上述血液系统疾病治疗中具有良好的有效性和安全性。

  常规处理措施对控制重型地中海贫血症状效果不佳,allo-HSCT是目前治疗重型β地中海贫血的最主要手段,90%以上患儿可通过allo-HSCT获得治愈。很多研究探索了含有塞替派的预处理方案,其中TBF(塞替派、白消安、氟达拉滨)方案是目前较为常用的预处理方案。塞替派具有良好中枢神经系统通透性和更缓和的骨髓抑制不良反应,该药已在急性淋巴细胞白血病移植前预处理中得到广泛应用。

  有文献报道将含有塞替派的预处理方案用于骨髓纤维化、复发难治性淋巴瘤、遗传性噬血细胞综合征、镰状细胞病(sickle cell disease)、骨骼石化症(osteopetrosis)等疾病的allo-HSCT。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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