EGFR突变存在于37-41%的亚洲非小细胞肺癌(NSCLC)患者中。具有特定EGFR外显子20插入突变(EGFR Exon 20ins)的患者目前预后较差，真实世界的五年总生存率小于8%。传统的治疗方法并不针对这种特定的突变，而且观察到的对这些治疗的反应通常很差。作为新型EGFR和MET双特异性抗体，埃万妥单抗对EGFR Exon 20ins突变的患者在接受铂类化疗后进展时产生了稳健和持久的反应，并且具有可耐受的安全性。

　　埃万妥单抗是一种全人源EGFR和MET双特异性抗体，通过其免疫细胞导向活性靶向具有激活性和耐药性EGFR和MET突变和扩增的肿瘤。目的具有EGFR Exon 20ins突变的非小细胞肺癌对批准的酪氨酸激酶抑制剂表现出固有的抗性。埃万妥单抗是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体，可与每个受体的细胞外结构域结合，绕过酪氨酸激酶抑制剂结合位点的抗性。该药于2021年5月获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人，其疾病在铂类化疗后进展。

　　CHRYSALIS是一项I期、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，其中包括EGFR Exon 20ins 非小细胞肺癌人群。主要终点是剂量限制性毒性和总体反应率。我们报告了铂后EGFRExon20insNSCLC人群的研究结果，该人群以推荐的II期剂量1,050毫克埃万妥单抗(1,400毫克，80千克)在前4周每周给药一次，然后从第5周开始每两周给药一次。结果在有效人群(n=581)中，中位年龄为62岁(范围，42-84岁);40名患者(49%)是亚洲人，既往治疗线的中位数为2(范围，1-7)。

　　在疗效人群中，观察到3个确认的CR和29个PR，根据BICR评估的ORR为40%(95%CI，29至51)。在数据截止时仍有15名响应者接受治疗，中位DOR为11.1个月(95%CI，6.9至未达到)，在第一次疾病评估时观察到75%的响应。CBR，其中包括另外28名病情稳定的患者11周，为74%(95%CI，63至83)。研究者评估的ORR为36%(95%CI，25至47)与BICR(数据补充)一致。

　　在所有预先指定的和事后的亚群中都观察到了抗肿瘤活性。疗效人群中的所有81名患者都有ctDNA或肿瘤样本提交中央测试，其中63名具有可检测的ctDNA，鉴定了25个不同的Exon 20ins突变。在外显子20的螺旋、近环和远环区域内有插入的患者中观察到抗肿瘤反应。通过中央NGS检测，一名患者被鉴定为MET扩增(拷贝数为8);这个病人有一个PR。根据BICR和研究者(95%CI，5.5至10.6)评估，中位PFS为8.3个月(95%CI，6.5至10.9)。中位OS为22.8个月(95%CI，14.6至未达到)，该终点仍不成熟。

　　在安全人群(n=5114)中，最常见的不良事件为98名患者(86%)的皮疹、75名(66%)的输液相关反应和51名(45%)的甲沟炎。最常见的3-4级不良事件是6名患者(5%)的低钾血症和各4名(4%)的皮疹、肺栓塞、腹泻和中性粒细胞减少症。分别有13%和4%的患者报告了与治疗相关的剂量减少和停药。

　　埃万妥单抗是第一个在EGFR Exon 20ins 非小细胞肺癌患者中证明具有临床意义疗效的双特异性抗体。鉴于其良好的安全性，该药有可能作为单一疗法或联合疗法靶向其他EGFR驱动和/或MET驱动的肿瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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