帕比司他是诺华公司开发的一种异羟肟酸类小分子组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂,帕比司他是一种新型、广谱组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,具有一种新的作用机制,通过阻断组蛋白脱乙酰酶(HDAC)发挥作用,能够对癌细胞施以严重的应激直至其死亡,而健康细胞则不受影响。
帕比司他这个药物可以和易瑞沙联合,体外实验和体内实验都证明这两个药物联合可抑制肿瘤生长。
先看体外实验,A549、H441和H460是三种非小细胞肺癌的细胞系,它们的特点是EGFR基因野生型(没有发生突变),但是KRAS基因发生了突变,这三种细胞系,如果使用易瑞沙处理几乎不出现凋亡现象,即易瑞沙对这种癌细胞没有什么作用。而帕比司他可以促进这三种癌细胞凋亡,但是如果将帕比司他和易瑞沙联合使用,则三种KRAS突变的非小细胞肺癌细胞凋亡比例最大,即这两种药物具有协同作用。
对于易瑞沙和帕比司他联合处理KRAS突变的肺癌细胞系后,检测一些基因的表达谱发现,一些与EGFR、E2F基因靶标相关基因下调,YAP/TAZ信号通路调控EGFR的配体,在KRAS突变的癌症发生过程具有重要作用,而帕比司他和易瑞沙联合会下调TAZ和EGFR信号通路的基因。
研究者在老鼠里面做了体内试验,对免疫缺陷的老鼠移植人的肺癌细胞系A549,之后这些老鼠就长了肿瘤,分别使用几种药物进行处理,计量为易瑞沙(50mg/kg,每周三次),帕比司他(12.5mg/kg,每周两次),或者两种药物联合使用,共治疗有4周的时间。
易瑞沙适度抑制了老鼠的肿瘤生长,但是帕比司他的抑制效果就强多了,如果是帕比司他和易瑞沙联合使用,则老鼠的肿瘤被抑制的更强了切除下的肿瘤表明,大面积的肿瘤细胞是坏死的。
帕比司他可与其他靶向药物组合,达到一定的抑制肿瘤发生的作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:帕比司他(FARYDAK)联合卡非佐米治疗复发难治性多发性骨髓瘤效果显著?