康奈非尼Encorafenib是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM.BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。康奈非尼抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。

　　几项II期研究证实了BRAF抑制剂联合EGFR定向单克隆抗体在BRAF-V600E mCRC患者中的活性。其他丝裂原激活蛋白激酶抑制剂（如丝裂原活化蛋白激酶或PI3K抑制剂）的作用尚不清楚。

　　III期BEACON临床试验证实，在至少一次全身治疗后，康奈非尼(Encorafenib)/西妥昔单抗的BRAF/EGFR抑制剂组合作为BRAF-V600E mCRC的新治疗标准。

　　管理BRAF-V600E mCRC的新方法包括， 在微卫星不稳定人群中进行BRAF抑制剂和抗EGFR抗体与免疫检查点抑制剂的三联治疗，并评估在一线治疗中康奈非尼(Encorafenib)/西妥昔单抗与标准化疗联合贝伐珠单抗的治疗。

　　BEACON试验是迄今为止包括BRAF- v600e mCRC患者的最大的试验，并提供了强有力的临床证据来支持BRAF抑制联合抗EGFR治疗。该III期试验评估了康奈非尼(Encorafenib)/西妥昔单抗联合或不联合Binimetinib与伊立替康/西妥昔单抗化疗的疗效。值得注意的是，该试验无法比较康奈非尼(Encorafenib)/西妥昔单抗与康奈非尼(Encorafenib)/西妥昔单抗/binimetinib。

　　这项研究包括30名处于三联组安全试验阶段的患者，其ORR为56%，mPFS为7.5个月，mOS为19个月，被美国食品和药物管理局在2018年4月指定突破性治疗。研究证实，三联和双联组均显示出比化疗组更好的ORR,PFS和OS.确认的三联组ORR为26.8%，双联组为19.5%，对照组为1.8%。三联组和双联组的mOS为9.3个月，对照组为5.9个月。双联和三联的安全性优于化疗组，三联组、双联组和化疗组的3级或以上不良事件的发生率分别为58%、50%和61%。

　　根据这些结果和双联组合更有利的毒性特征，2020年5月，美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局都批准了康奈非尼(Encorafenib)和西妥昔单抗用于肿瘤具有BRAF-V600E突变且之前至少接受过一种治疗方案的mCRC患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)在治疗黑色素瘤临床试验中的不良反应有哪些？

　　更多药品详情请访问  康奈非尼 https://www.kangbixing.com/drug/kangnaifeini/