2023年1月11日,武田口服小分子新药琥珀酸莫博替尼胶囊(mobocertinib)获国家药监局批准上市,用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这是国内获批上市的首款用于EGFR Exon20插入突变NSCLC的疗法,该产品的上市申请曾获CDE优先审评资格。
EGFR突变是非小细胞肺癌患者常见的基因突变,大约占到10%~15%,在亚洲人群中,这一数值大约为40%~50%。EGFR外显子20插入突变大约占到所有EGFR突变NSCLC患者的9%。EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者通常对EGFR-TKI治疗不敏感,与更常见的EGFR突变(外显子19缺失/L858R替代)患者相比,预后更差。
莫博替尼是一种下一代小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),专门设计以选择性抑制EGFR和HER2外显子20突变。2022年9月15日,莫博替尼通过优先审评程序获FDA批准上市,用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的EGFR Exon20插入突变NSCLC患者。
一项I/II期临床试验(NCT0271611)数据证明了莫博替尼的疗效和安全性。共有114例此前接受过铂类化疗且存在EGFR Exon20插入突变NSCLC患者纳入结果分析,经独立审查委员会评估,接受莫博替尼(160mg)每日1次治疗患者的客观缓解率(ORR)为28%,中位缓解持续时间(mDoR)为17.5个月,中位无进展生存期(mPFS)为7.3个月,疾病控制率为78%。
莫博替尼的安全性可控,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)包括腹泻(90%)、皮疹(45%)、甲沟炎(34%)、恶心(32%)、食欲下降(32%)、皮肤干燥(30%)和呕吐(30%)。3级及以上TRAEs(≥5%)为腹泻(21%)。19例(17%)患者因AEs停药,最常见的导致停药AEs是腹泻(4%)和恶心(4%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!