阿普斯特(Apremilast，Otezla)一种首创的、口服类的选择性磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂。2014年底和2015年初，阿普斯特(Apremilast，Otezla)分别获美国FDA和欧洲监管机构批准用于活动性银屑病关节炎(PSA)和中度至重度斑块型银屑病(Plaque psoriasis)的治疗。

　　阿普斯特治疗白塞病的II期临床试验结果发布在著名的《新英格兰医学杂志》上，试验共纳入白塞病患者111例，随机分配至60 mg/d阿普斯特的试验组和安慰剂组，在12周试验完成后，使用安慰剂的患者将调整为阿普斯特，主要试验终点为溃疡的数目，其他终点包括溃疡疼痛评分，整体疾病活动度和生活质量评分，从结果来看，试验组患者用药后口腔溃疡的数目小于对照组。

　　本试验中还有10名患者具有生殖器溃疡，12周治疗后全部好转，因为样本量太少没有进行统计学比较。

　　鉴于不同性别患者的疾病程度不一样，II期试验中性别也作为随机分层的条件之一。为了避免副作用，II期试验中试验药物的剂量是逐步增加的，从10 mg一天两次，到20 mg一天三次，再到足量30 mg一天两次，这是作为药物安全有效剂量探索的途径之一。

　　在这项同样发布在《新英格兰医学杂志》，包括了207名白塞病患者的III期随机双盲多中心对照试验中，患者被分为试验组-阿普斯特组（104例）和安慰剂组（103例），试验组患者接受阿普斯特60 mg/d，这个试验的主要终点仍然为口腔溃疡数目，但次要终点的评估指标增加至13个，包括溃疡疼痛程度，患者疾病评分，医生评分，患者完全缓解后无口腔溃疡的患者的百分比；完全缓解后口腔溃疡复发的时间；完全缓解后口腔溃疡的数量；基线时有皮肤损害的患者中医生对皮肤损害的总体评估中的变化(痤疮样病变、毛囊炎和结节性红斑病变的评分从0到3，得分越高表明病变越多；以及在有生殖器溃疡的患者中，与生殖器溃疡相关的疼痛与基线的变化。安慰剂组患者同样在12周后转变为阿普斯特治疗。这个主要试验周期12周，扩展期52周的试验达到了它的主要终点，整体疾病生活质量评分下降幅度与对照组相比也达到了统计学差异，证明了阿普斯特对于白塞病患者口腔溃疡症状的有效性。

　　而在2019年一项单中心的真实世界研究中，使用阿普斯特的患者口腔溃疡情况同样得到了明显的缓解。此外还发现很多患者之前服用的药物可以在阿普斯特的帮助下达到减量或停药，8名使用激素的患者中6名停用了激素，另外两名仍在使用的激素量也较前降低，66.7%（6/9）的患者停用了秋水仙碱等，提示阿普斯特可能对白塞病整体的病情有一定的控制作用，但是鉴于研究纳入的患者较少（12例），因此还需要进一步的证实。

　　但是需要注意的是白塞病患者的口腔溃疡外表现多种多样，包括葡萄膜炎，主动脉病变等，在这几个试验中都没有证实阿普斯特对其有效，另外，试验中出现最常见的不良反应是腹泻、恶心、头痛、上呼吸道感染等，这些不良反应会不会导致更大的副作用尚不得而知，需要更大样本量、更长期的观察来证实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：银屑病关节炎药物阿普斯特(APREMILAST)的剂量和给药方法

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