众所周知，神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合被称为“钻石”靶点，由于中国人口基数庞大，每年NTRK基因融合实体瘤新发病例数仍居高不下。2022年4月8日，国家药品监督管理局（NMPA）批准肿瘤精准治疗药物拉罗替尼（维泰凯）用于NTRK基因融合成人和儿童实体瘤患者的治疗。拉罗替尼是全球首个不限瘤种精准靶向药，适应症覆盖全年龄段（含婴幼儿），是晚期NTRK基因融合肿瘤患者的首要选择。

　　随着中国经济的发展，医疗卫生条件的改善，多种治疗手段广泛应用，肿瘤患者的生存期得到显着延长，生活质量得到改善。例如与自然预后相比，化疗延长了晚期肺鳞癌（2.3个月 vs 11个月）、晚期胃癌（1.9个月 vs 7.0个月）和晚期肠癌（5个月 vs 10-22.2个月）患者的中位总生存期（OS）1-4。近年来，随着对基因组学了解的不断深入，我们逐渐认识到大部分肿瘤患者存在驱动基因突变，而临床常用化疗药物不具备靶向识别肿瘤细胞的能力，所以传统化疗存在一定局限性。

　　患者的基因突变类型不同、治疗选择不同，预后也会不同，根据肿瘤患者基因特征，个体化制定精准靶向治疗方案，有助于延长患者生存。NTRK基因融合是新发现的泛肿瘤靶点，在常见瘤种中阳性率低，在一些罕见病理亚型瘤种中阳性率高。正常情况下，TRK受体参与痛觉、食欲和情绪等的调节，NTRK基因融合致使构象异常的TRK融合蛋白产生，持续过度激活下游信号传导通路，从而导致肿瘤细胞增殖和生长。高选择性NTRK基因融合靶向药拉罗替尼的出现，成功开启了“只看靶点，不论瘤种”的肿瘤治疗新时代。

　　拉罗替尼注册临床研究包含三项临床试验：I期成人、I/II期儿童、II期青少年和成人（NCT02122913、 NCT02637687、 NCT02576431)。 研究分析根据意向性治疗原则进行，患者的主要给药方案为100mg BID，连续28天。研究主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、OS和安全性。三项试验纳入25个瘤种，总计244例NTRK基因融合肿瘤患者。

　　2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了拉罗替尼治疗244例NTRK基因融合成人及儿童患者临床试验汇总数据，截至2021年7月，ORR高达69%，中位PFS达29.4个月（95% CI 19.3-34.3），4年OS率为64%5。为了排除持续入组对中位DoR的混杂影响，研究者又探索性分析了最少随访时间为28个月的164例患者，此队列患者的ORR和中位DoR分别为74%和34.5个月5。多项大型临床研究数据均表明，拉罗替尼治疗NTRK基因融合肿瘤疗效显着。

　　除此之外，拉罗替尼治疗NTRK基因融合实体瘤耐受性良好，治疗相关不良事件（TRAEs）多为1-2级，32例（20%）患者出现了3-4级TRAEs，主要为中性粒细胞下降及丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高，3例（2%）患者因TRAEs停止治疗5。综上所述，拉罗替尼具有良好的长期安全性。

　　基于拉罗替尼良好的生存获益，美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南推荐拉罗替尼用于NTRK基因融合阳性非小细胞肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、软组织肉瘤等肿瘤的治疗。中国临床肿瘤学会（CSCO）肺癌指南推荐拉罗替尼一线治疗NTRK基因融合阳性患者，中国抗癌协会（CACA）肠癌指南推荐拉罗替尼治疗NTRK基因融合阳性患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)治疗各类肿瘤的临床数据显着？

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