2021年5月21日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准强生（JNJ）公司EGFR/c-Met双特异性抗埃万妥珠单抗(Amivantamab-vmjw) ，用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因外显子20插入突变阳性（EGFR ex20ins+）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是FDA批准的首个针对EGFR外显子20插入突变的药物，早在2020年3月，基于CHRYSALIS研究的ORR和DOR数据，埃万妥珠单抗获得了突破性药物资格（BTD）。

　　随着埃万妥珠单抗的批准，携带EGFR外显子20插入突变阳性的NSCLC首次有了靶向治疗选择。与此同时，FDA还批准了Guardant360 CDx（Guardant Health Inc.）作为埃万妥珠单抗的伴随诊断。

　　埃万妥珠单抗加速批准是基于Ⅱ期CHRYSALIS（NCT02609776）研究的结果，对81例接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者评估了埃万妥珠单抗的疗效。结果显示，在携带EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC患者中，Amivantamab治疗显示出持久的缓解：在所有可评估患者中，总缓解率（ORR）为40%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月，63%的患者缓解期为6个月或更长时间。

　　肺癌是全球最常见的癌症类型，据美国癌症协会（ACS）统计，非小细胞肺癌占所有肺癌的80％至85％。大约2%-3%的NSCLC患者携带EGFR外显子20插入突变，该突变是第三种最常见的EGFR突变类型。在已发现的EGFR外显子20插入突变的120多种亚型中，多数插入发生于C-helix之后的A767-C775，使得C-helix进入激活状态，其与磷酸结合环P-loop被推入药物结合口袋中，这一立体位阻效应阻碍了EGFR与EGFR-TKIs的结合。研究表明，对于传统的EGFR-TKIs治疗，EGFR ex20ins的敏感性平均比常见的敏感EGFR突变低100倍，同时并非所有EGFR ex20ins突变都为耐药变异，例如EGFR ex20ins  A763_Y7764insFQEA通常被认为是对第一代或第二代EGFR-TKI敏感。但除A763_Y764insFQEA突变外，绝大多数EGFR外显子20插入突变与一/二代EGFR抑制剂原发耐药相关，并且与不良预后相关。

　　基于第一代和第二代EGFR-TKIs对EGFR ex20ins NSCLC的疗效有限，化疗已被认为是目前的标准治疗。新的EGFR-TKIs或双特异性抗体为主的针对EGFR外显子20插入突变的试验正在进行中。

　　埃万妥珠单抗的活性药物成分为Amivantamab，这是一种全人EGFR- MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带EGFR/MET突变及扩增的肿瘤。Amivantamab可抑制EGFR和MET下游信号级联反应，参与凋亡机制，最终抑制肿瘤细胞增殖。与单特异性mAb的组合相比，双特异性抗体通过潜在的协同作用显示出更高的抗肿瘤功效，并且通过同时靶向两种受体来增加选择的特异性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：埃万妥珠单抗(RYBREVANT)在非小细胞肺癌患者中的作用

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