埃万妥单抗(JNJ-61186372)是一种全人源EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，旨在参与NSCLC中的两种不同驱动信号通路。通过与每个受体的细胞外结构域结合，埃万妥单抗可以抑制配体结合，促进受体-抗体复合物内吞和降解，并诱导巨噬细胞的Fc依赖性吞噬作用和自然杀伤细胞的抗体依赖性细胞毒性。

　　CHRYSALIS是一项在人体中进行的Ⅰ期临床试验，包括期剂量递增和剂量扩展研究(NCT02609776)，评估埃万妥单抗在晚期NSCLC患者中的疗效、安全性和药代动力学。在剂量扩展阶段的队列D中，纳入了先前接受过含铂双药化疗的EGFR Exon20ins晚期NSCLC患者。

　　共有362例患者参加了该研究，其中疗效分析集81例。在剂量递增阶段，通过1750mg的最大评估剂量未确定埃万妥单抗的最大耐受剂量，基于安全性、药代动力学和药效学数据，最终确定了1050mg（≥80kg患者为1400mg）的Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）。

　　安全性方面，与EGFR抑制相关的不良事件包括：98例（86%）患者发生皮疹（包括痤疮样皮炎）、51例（45%）观察到甲沟炎、24例（21%）发生了口腔炎、19例（17%）观察到皮肤瘙痒、14例（12%）患者发生了腹泻。与MET抑制相关不良事件包括：低蛋白血症（27%）和外周水肿（18%）。

　　在安全性分析人群中，5例（4%）患者观察到间质性肺病（包括肺炎）。输液反应的发生率为66%，多为1-2级。≥3级不良事件发生率为35%，最常见的包括低钾血症（5%）、皮疹（4%）、肺栓塞（4%）、腹泻（4%）和中性粒细胞减少（4%）。≥3级治疗相关不良事件的发生率为16%。13%的患者进行了治疗相关的剂量降低，4%的患者出现治疗相关停药。

　　在疗效分析集中，中位随访时间为9.7个月时，独立评审委员会（BICR）评估的客观缓解率（ORR）为40%（32/81）。包括3例确认的完全缓解（CR）和29例部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月，BICR和研究者评估的中位无进展生存期（PFS）均为8.3个月。中位总生存期（OS）为22.8个月。

　　整体而言，埃万妥单抗通过其新的作用机制，在既往接受含铂化疗进展后的EGFR Exon20ins突变NSCLC患者中具有稳定和持久的反应，并且具有可接受的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：埃万妥单抗(RYBREVANT)对METEX14突变肺癌的抗肿瘤活性和安全性如何？

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