美国MD Anderson癌症中心研究人员汇总三项随机试验的数据显示，小细胞肺癌(SCLC)患者化疗前应用CDK4/6抑制剂可降低严重中性粒细胞减少症的风险。

　　化疗所致骨髓造血干细胞和祖细胞(HSPC)损伤导致多谱系骨髓抑制，并给患者带来了沉重负担，通常导致化疗剂量延迟或减少。支持性治疗干预措施通常包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，促红细胞生成剂(ESA)以及出现体征后输血。

　　三项随机试验纳入广泛期SCLC患者，分别接受一线化疗、一线化学免疫治疗和挽救性拓扑替康治疗，治疗前均联用曲拉西利或安慰剂。主要终点包括严重中性粒细胞减少症发生率(4级，绝对中性粒细胞计数<0.5×109/L)和严重中性粒细胞减少的持续时间，不考虑G-CSF应用情况。

　　在242例广泛期SCLC患者中，每次化疗前应用曲拉西利，前4个周期严重中性粒细胞减少症发生率为11.4%，而应用安慰剂则为52.9%(P<0.0001)，平均持续时间分别为0天和4天(P<0.0001)。

　　与安慰剂相比，化疗前给予曲拉西利可以始终预防化疗所致的中性粒细胞减少，且与G-CSF无关。对比联合安慰剂治疗，联合曲拉西利治疗者较少需要G-CSF(28.5%vs.56.3%，P<0.0001)和ESA(3.3%vs.11.8%，P=0.0252)。

　　曲拉西利组的3~4级贫血发生率较低(20.3%vs.31.9%，P<0.0001)，需输血人数较少(14.6%vs.26.1%，P=0.0254)。安慰剂组需输血患者的数量随时间增加，但曲拉西利组保持不变。化疗所致骨髓抑制(中性粒细胞减少，贫血，血小板减少症)或脓毒症相关的住院，在曲拉西利组仅4.1%，在安慰剂组则为13.6%(P=0.0088)。

　　虽然曲拉西利导致的骨髓抑制相关的住院治疗下降，但对总人群的住院率无任何影响(两组均约1/4)。虽然该汇总分析未报告临床结局，但曾有一项化疗联合或不联合曲拉西利治疗SCLC的随机试验证实无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)无差异。

　　这与既往使用G-CSF的研究一致，其在研究中显示计数有改善，但临床结局也无改善。虽然目前尚无使用G-CSF进行化学免疫治疗的研究，而且G-CSF也不影响红细胞或血小板，但NCCN指南目前不建议在标准SCLC方案中使用G-CSF一级预防骨髓抑制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲拉西利/科塞拉(TRILACICLIB)具有全面骨髓保护作用？

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