在全世界范围内，DLBCL是成人最常见的淋巴瘤亚型，每年新确诊人数约占非霍奇金淋巴瘤（NHLs）诊断总人数的三分之一。在亚洲国家，DLBCL在NHL中占比大于 40%，我国的DLBCL约占 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 50.18%，占所有淋巴瘤的 33.27%。有研究显示，成人比儿童更容易发生DLBCL，且在≥50岁以上人群中DLBCL的发病率显著增加，确诊时的中位年龄集中在60岁左右，30%患者的年龄在75岁以上。同时，流行病学研究显示，DLBCL的发病机制十分复杂，具有多因素和复杂的病因，风险因素主要包括遗传特征、临床特征和免疫失调，以及病毒、环境或职业暴露等。

　　与此同时，与其他淋巴样恶性肿瘤相比，DLBCL是一种预后较差的侵袭性疾病，未经治疗患者的中位生存期往往不足一年。一项探究2005年至2011年美国确诊为NHL患者的相对5年生存率的研究显示，在不同人种及性别中，与其他亚型相比，DLBCL患者的5年生存率均较低，约为55-62%。而根据权威医学期刊《柳叶刀》2018年的统计数据，中国淋巴瘤患者的5年生存率仅38.3%，相比日本和美国的57.3%、68.1%，仍存在明显差距。

　　基于DLBCL发病率高、预后差、诊断困难的现状，亟需能够改善生存状况的治疗策略，其治疗刻不容缓。然而，对DLBCL治疗的探索却并没有想象中“一帆风顺”。2021年第63届美国血液学年会（ASH）公布了“POLARIX研究——泊洛妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松（pola-R-CHP） vs. R-CHOP治疗既往未治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤”的研究结果。值得注意的是，POLARIX研究结果作为具有实质性的、新颖的和突破性的数据，被本届ASH纳入仅有的6篇LBA摘要，并作为LBA-1发布，堪称重磅中的重磅！

　　该研究为一项双盲、安慰剂对照的全球性研究，POLARIX研究共纳入879例既往未经治疗、国际预后指数（IPI）为2-5的DLBCL患者。所有患者按1:1随机分组分别接受6周期pola-R-CHP （使用长春新碱安慰剂）（440例）或R-CHOP（使用泊洛妥珠单抗安慰剂）（439例）；所有患者还接受了后续2个周期的利妥昔单抗治疗。该研究的主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的无事件生存期（EFS），独立审查委员会评估的治疗结束后由正电子发射计算机断层显像（PET-CT）评估的完全缓解率（CR），无病生存期（DFS），总生存期（OS）和安全性。

　　患者于第1天注射泊洛妥珠单抗 1.8mg/kg或长春新碱1.4mg/m2，联合静脉注射利妥昔单抗375mg/m2、环磷酰胺750mg/m2、阿霉素50mg/m2及安慰剂；同时于第1-5天口服强的松100mg，每日一次。该研究中，患者的中位年龄为65岁（范围：19岁-80岁），多数患者的IPI为3-5（62.0%）。截止2021年6月28日，中位随访时间达28.2个月。

　　与R-CHOP组相比，pola-R-CHP组患者的PFS显著更优（HR 0.73；95%CI 0.57–0.95；P<0.02）；pola-R-CHP组 vs. R-CHOP组的2年PFS率分别为76.7%（95% CI 72.7–80.8）vs. 70.2%（95% CI: 65.8–74.6）。同时，与R-CHOP组相比，pola-R-CHP组患者的EFS显著更优（HR 0.75；95%CI 0.58–0.96；P=0.02）。

　　治疗结束后的PET-CT显示，pola-R-CHP组的CR率与R-CHOP组无显著性差异 （78.0% vs. 74.0%；P=0.16）；然而，DFS结果显示，与R-CHOP组相比，pola-R-CHP组的缓解更加持久（HR 0.70; 95% CI: 0.50–0.98）。本次数据截止时中位随访时长为28.2个月，两组间的OS尚无显著性差异（HR 0.94；95% CI 0.65–1.37；P=0.75），期待未来随着随访时间延长能有更多数据公布。

　　截至数据截止时，pola-R-CHP组 vs. R-CHOP组分别有99例（23%）vs. 133例（30%）患者接受至少一次后续抗淋巴瘤治疗。与R-CHOP组相比，pola-R-CHP组患者接受后续抗淋巴瘤治疗的比例更低（放疗，9.3% vs. 13.0%；干细胞移植，3.9% vs. 7.1%；嵌合抗原受体T细胞治疗，2.0% vs. 3.6%）。

　　pola-R-CHP组与R-CHOP组的安全性情况类似，Pola-R-CHP组 vs. R-CHOP组的3–4级不良事件（AEs）发生率分别为57.7% vs. 57.5%；严重AEs 发生率分别为34.0% vs. 30.6%；5级AEs发生率分别为3.0% vs. 2.3%；导致剂量减少的AEs 发生率分别为9.2% vs. 13.0%。此外，pola-R-CHP和R-CHOP组周围神经病变的发生频率和严重程度相似（任何级别，52.9% vs. 53.9%；3-4级，1.6% vs. 1.1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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