癌症到了后期通常都会发生转移，肺癌也是如此，转移的途径包括直接浸润、血液转移、淋巴结转移，癌细胞通过这三种途径可转移到多处部位，包括骨骼、肝脏、腹腔、淋巴结、颅脑等，其中骨转移是比较痛苦的，因为骨骼伴随着大量神经组织，可造成剧烈的疼痛感，使患者备受煎熬，很多需要使用止疼药。从治疗的角度看最麻烦的一种癌细胞转移是颅脑转移。大脑是是人体最重要的中枢神经系统，一旦病变可造成多种神经功能损伤，引起诸如呕吐、出血、积水、癫痫等症状，甚至可能造成感觉丧失、瘫痪，使患者无法生活自理。

　　然而治疗脑部肿瘤要比其他部位的肿瘤更加困难，因为很多药物无法顺利进入颅脑，包括靶向药在内。血脑屏障是由毛细血管壁和胶质细胞组成的屏障系统，它本身具有很好的保护作用，能防止各类有害物质、病菌等进入到脑脊液和脑组织中，因此人体大脑比较不容易感染致病微生物。但这种保护机制在大脑出现病情的时候就反而不利于治疗，因为血脑屏障也会使药物难以进入大脑。

　　肺癌是全世界死亡病例最多的一种肿瘤，其中存在ALK突变的肺癌占到3-5%，ALK突变相对于其他类型的基因突变生存周期更长，病情进展相对较慢，是一种相对比较“安全”的突变类型。但是这种突变也比较容易发生脑转移，尤其是对一线靶向药耐药后，很多患者体内癌细胞会转移到颅脑中。克唑替尼是第一个针对ALK突变的靶向药，但克唑替尼对脑转移效果不理想。针对此类患者需要更有效的产品。现在已经有几种靶向药可以有效治疗存在ALK突变且发生脑转移的非小细胞肺癌患者，包括色瑞替尼（塞瑞替尼）、布加替尼、劳拉替尼（lorlatinib）等。

　　虽然克唑替尼是第一个获得FDA批准的针对ALK突变的靶向药，为ALK靶向药领域做出变革性的贡献，但是对于已经发生脑转移的患者克唑替尼效果不佳，原因就是克唑替尼分子量比较大，无法通过致密的血脑屏障，不能进入颅脑中发挥作用。很多药企都希望研发一种能通过血脑屏障进入大脑来遏制肺癌脑转移的靶向药，以克服使用克唑替尼遇到的困境。临床研究发现，患者使用克唑替尼大约12个月就会产生耐药，耐药后的最大问题就是脑转移，大约有60%的使用克唑替尼之后的患者会出现脑转移。如果不及时控制，病情将快速恶化。

　　布加替尼Brigatinib是新一代ALK抑制剂，临床试验发现它能够对癌细胞脑转移的肺癌患者有很好的的抑制作用。布加替尼的专利所有者武田制药曾经做过一项时间跨度很长的临床试验，比较布加替尼和克唑替尼的优劣，结果发现对于存在癌细胞脑转移的患者，布加替尼组的客观缓解率为78%，克唑替尼组为26%，说明对于癌细胞已经扩散到脑部的患者，布加替尼仍可很好的发挥作用，可使将近80%的患者脑部肿瘤缩小，而克唑替尼则效果不理想。

　　其实不仅对于脑转移患者，对所有ALK阳性突变的NSCLC患者，布加替尼的治疗效果都要优于克唑替尼。正是基于这项试验，2020年FDA批准了布加替尼作为一线药治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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