2023年2月20日，艾伯维（AbbVie）发布新闻稿称，其JAK抑制剂乌帕替尼缓释片在中国获批第四个适应症，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。据艾伯维新闻稿介绍，这是中国溃疡性结肠炎领域首个获批的口服选择性JAK抑制剂。

　　溃疡性结肠炎是由大肠炎症引起的慢性、全身性、炎症性疾病，它引发腹痛、血性腹泻、严重的排便紧迫感、体重减轻和疲乏。症状的严重程度和疾病复发的不确定性给患者造成了沉重的负担，并经常导致残疾。

　　乌帕替尼是一种每日口服一次、选择性和可逆性JAK1抑制剂，它对JAK1显示出的抑制效力明显大于JAK2、JAK3和TYK2。JAK家族（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型）是一类非受体酪氨酸激酶，其在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。其中JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用，这使得JAK1抑制剂有潜力治疗多种疾病。

　　在两项名为U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH的3期临床试验中，乌帕替尼在治疗溃疡性结肠炎患者8周和52周时达到临床缓解（clinical remission）的主要终点。同时，更多接受乌帕替尼治疗的患者获得临床应答，并且在接受治疗1年后获得无类固醇临床缓解，以及在第8周和第52周时达到关键性内镜和组织学改善终点。

　　具体疗效数据如下：

　　1、临床反应和持久缓解

　　①在第8周的U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH诱导试验中，26%和33%接受乌帕替尼45mg治疗的患者实现了临床缓解，而接受安慰剂治疗的患者为5%和4%。

　　②最早在第2周出现缓解，与安慰剂相比，每天一次服用乌帕替尼45mg的患者中有更大比例达到临床缓解。

　　③在维持试验期间，分别有42%和52%接受乌帕替尼15mg或30mg治疗的患者在第52周（主要终点）达到临床缓解，相比之下，接受安慰剂的患者为12%。

　　④此外，在接受乌帕替尼15mg或30mg治疗的患者中，分别有57%和68%的患者实现了无皮质类固醇缓解，相比之下，安慰剂组患者中有22%达到临床缓解。

　　2、内窥镜检查改善和粘膜愈合

　　①在第8周的U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH诱导试验中，接受乌帕替尼45mg治疗的患者中分别有36%和44%观察到内窥镜检查改善，相比之下，使用安慰剂的患者中分别有7%和8%观察到内窥镜检查改善。在第52周的维持研究中，接受乌帕替尼15mg和30mg治疗的患者分别有49%和62%的内窥镜检查改善，而服用安慰剂的患者只有14%的内窥镜检查改善。

　　②在第8周的U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH诱导试验中，接受乌帕替尼45mg治疗的患者中分别有30%和37%观察到粘膜愈合，相比之下，接受安慰剂的患者分别为7%和6%。在第52周，分别有35%和50%接受乌帕替尼15mg和30mg治疗的患者观察到粘膜愈合，而接受安慰剂治疗的患者为12%。

　　乌帕替尼可能出现的副作用包括：

　　①严重感染。乌帕替尼会降低你抵抗感染的能力。服用乌帕替尼时发生了严重的感染，有些是致命的，包括结核病和由细菌、真菌或病毒引起的感染。

　　②至少有1种心脏病风险因素的50岁及以上人群死亡风险增加。

　　③癌症和免疫系统问题。乌帕替尼可能会增加您患某些癌症的风险，包括淋巴瘤和皮肤癌。现在或过去吸烟的人患淋巴瘤和肺癌的风险更高。

　　④至少有1种心脏病风险因素的50岁及以上人群，特别是现在或过去吸烟者，发生主要心血管事件（如心脏病发作、中风或死亡）的风险增加。

　　⑤腿部或肺部的静脉和动脉中有血栓，有些是致命的。这在至少有1种心脏病风险因素的50岁及以上人群中更为常见。

　　⑥严重过敏反应。如果对乌帕替尼或其任何成分过敏，请勿服用。

　　⑦胃或肠撕裂以及某些实验室检查结果的变化。

　　试验数据表明，乌帕替尼达到了临床缓解的主要终点，并显示了其在短短八周内迅速控制许多患者症状的能力，并在一年内保持反应。希望此次乌帕替尼缓释片新适应症的获批，能够惠及更多中国溃疡性结肠炎患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乌帕替尼(UPADACITINIB)治疗日本特应性皮炎患者的疗效和安全性如何？

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