恩西地平是第一个异柠檬酸脱氢酶2抑制剂，能有效治疗该酶变异导致的急性髓系白血病，也是美国食品药品管理局批准的唯一一个针对这一患者群体的肿瘤代谢疗法新药。恩西地平能获得FDA批准是基于一项AG221-C-001临床3期试验的结果，这项临床试验共纳入199名具有IDH2突变的AML患者。患者在经过至少6个月的恩西地平治疗后，有23%的患者可达到CR或CRh，其中，19%获得CR的患者疗效持续的中位时间为8.2月，另外有4%的患者获得CRh，疗效持续的中位时间为9.6个月，而给药后患者能或得最佳疗效CR/CRh所需时间的中位数为3.7个月（范围0.6~11.2个月）。这项试验中共有157名患者在接受治疗前需依靠输血治疗，在接受恩西地平治疗后有34%的患者可以维持至少56天內无需再次輸血；另外，42名在治疗前无需输血的患者，在接受恩西地平治疗后有76%患者仍维持不用输血的状态。近日，blood杂志上又发表了一篇关于恩西地平的3期研究，比较了恩西地平和常规治疗在IDH2突变的晚期复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）老年患者的疗效和安全性。

　　本研究旨在比较恩西地平和常规治疗，在IDH2突变的晚期复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）老年患者的疗效和安全性。这是一项开放标签的随机3期试验（NCT02577406）。对年龄≥60岁的IDH2突变的晚期R/R AML患者，比较了恩西地平和常规治疗方案（CCRs）的结局。患者首先被预选为适合CCR方案（阿扎胞苷、中剂量阿糖胞苷、低剂量阿糖胞苷或支持治疗），然后随机（1:1）接受恩西地平每天100 mg或CCR治疗。研究的主要终点是总生存率（OS）。次要终点包括无事件生存期（EFS）、治疗失败时间（TTF）、总反应率（ORR）、血液学改善（HI）和输血独立性（TI）。

　　总体而言，共有319名患者被随机分配到恩西地平组（n=158）或CCR组（n=161）。中位年龄为71岁，中位暴露于恩西地平为142天（（范围3~1270），中位暴露于CCR为36天（范围1~1166）。1名恩西地平（0.6%）和20名CCR（12%）患者没有接受随机治疗，在随访期间，分别有30%和43%的患者接受了后续的AML相关治疗。

　　恩西地平组与CCR组的中位OS为6.5个月 vs 6.2个月（HR[危险比]，0.86；P= .23）；1年生存率为37.5% vs 26.1%。恩西地平有意义地改善了EFS，中位EFS为恩西地平组4.9个月vs CCR组2.6个月（HR，0.68；P= .008）。恩西地平组与CCR组的中位TTF为4.9个月vs 1.9个月 (HR，0.53；P< .001）、恩西地平组与CCR组的中位ORR为40.5% vs 9.9% (P< .001）、恩西地平组与CCR组的中位HI为42.4% vs 11.2%，恩西地平组与CCR组的红血球（RBC）-TI为31.7% vs 9.3%。恩西地平的安全性数据与之前的报告一致，没有出现新的不良事件信号。

　　虽然该研究的主要研究终点没有达到，但OS是受到早期退出和后续AML相关治疗的影响的。从本研究的结果看，恩西地平在EFS、TTF、ORR、HI和RBC-TI方面提供了有意义的益处，适用于这种经过重度先前治疗的老年IDH2突变的复发难治的AML人群。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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