小分子化合物羟肟酸抑制剂——伏立诺他，在复发性GBM的II期临床试验中已显示出其作为单药应用的临床前景。假设在患者对贝伐单抗耐药的背景下，使用HDAC抑制剂可能在临床前和临床中阻断VEGF相关通路，抑制肿瘤恶性进展的信号通路，从而防止对贝伐单抗的耐药性反应并改善患者的预后。为了检验该假设，作者通过脑肿瘤试验合作组织（BTTC）进行了一项多中心试验，使用了新型贝叶斯自适应随机II期试验设计，比较了贝伐单抗联合伏立诺他和单独贝伐单抗治疗复发性GBM的疗效。

　　所有符合条件的患者在BTTC多中心临床研究办公室（OMCR）注册，并在注册后96小时内开始治疗。

　　使用贝叶斯自适应随机化（BAR）设计将患者随机分配到两个治疗组：贝伐单抗单药治疗组或贝伐单抗与伏立诺他联合治疗组（在最大耐受剂量），每28天一次。患者继续治疗直至肿瘤进展或出现严重不良反应。

　　贝伐单抗相关的毒性根据标准实践进行管理，不降低剂量。对于≥3级药物相关毒性，降低伏立诺他剂量，允许减少2次剂量。如果治疗时间超过4周，患者将退出研究。

　　该研究通过BTTC的16个机构进行，历时24个月。所有患者均曾接受过放疗和替莫唑胺化疗。

　　在分析PFS时，74名可评估的患者中有70名已经进展和/或死亡。中位PFS时间为3.71个月（95％CI：2.79，4.21）。治疗组之间的差异不显着（p=0.94）。

　　作者总结了3、6和12个月的中位PFS和PFS率。贝伐单抗组的PFS 6个月发生率是28％，贝伐单抗联合伏立诺他组的PFS 6个月发生率是25％，两者无显着差异（p=0.94）。

　　在评估OS中，发现74名可评估患者中有60人死亡，中位OS时间为8.11个月（95％CI：6.18，9.63），中位随访时间为19.84个月（95％CI：13.50，27.30），治疗组之间无显着差异（p=0.64）。

　　总结了3个月，6个月和12个月的中位OS时间和OS率。在进展时间（TTP）分析中，74名可评估的患者有65位的疾病进展中位TTP为3.78个月（95％CI：2.86、5.29），治疗组之间无显着差异（p=0.71），表3汇总了3、6和12个月的TTP中位数和TTP率。

　　多因素分析纳入疗效（HR=1.64，p=0.07，60-80 vs 90-100），当前复发次数（HR=2.32，p=0.006）和用药周期数（HR=0.68，p<0.0001）3项数据后，作者发现与单独使用贝伐单抗治疗的患者（HR=0.63，p=0.08）相比，接受贝伐单抗和伏立诺他治疗的患者的肿瘤进展发生率降低了37％。

　　同样在只纳入疗效（HR=1.60，p=0.09）和用药周期数（HR=0.73，p<0.0001）进行的多因素Cox分析中，作者发现接受贝伐单抗联合伏立诺他治疗的患者与单独接受贝伐单抗治疗的患者（HR=0.93，p=0.79）相比，死亡几率降低了7％。

　　本研究中，伏立诺他和贝伐单抗的组合在改善PFS或OS方面并不优于贝伐单抗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伏立诺他(VORINOSTAT)治疗实体瘤或复发性白血病的疗效如何？

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