成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是包括胃癌在内的多种实体瘤的潜在靶点。FGFR是一个跨膜受体家族,有四个成员(FGFR 1–4),与成纤维细胞生长因子(FGF)结合,并在从早期胚胎发生到器官形成的发育过程中发挥重要作用。帕唑帕尼(Pazopanib)是一种非选择性多靶点激酶抑制剂,对FGFR、血管内皮生长因子(VGEF)、血小板内皮生长因子(PEGF)和干细胞因子C-kit均有抑制作用。帕唑帕尼现联合化疗已被用于治疗晚期胃癌患者,并取得了良好的治疗效果。
众所周知,帕唑帕尼可对VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRα和β、FGFR1、FGFR3、c-KIT、LCK和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)受体发挥作用。FGFR2表达被认为是接受帕唑帕尼联合卡培他滨和奥沙利铂(Oxaliplatin)治疗的晚期胃癌患者治疗反应的一个潜在预测因子。帕唑帕尼还被批准用于既往接受过化疗的晚期肾细胞癌和软组织肉瘤患者。在Arbeitsgemeinschaft internistische Onkologie(AIO)II期试验的研究中,帕唑帕尼联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂治疗方案在晚期胃癌中显示出令人兴奋的临床疗效。在一项II期试验中,帕唑帕尼联合氟嘧啶和铂作为一线治疗方案治疗胃癌,结果显示患者OS(总生存期)为10.1-10.5个月。
虽然在HER2过表达的胃癌患者中曲妥珠单抗是标准治疗方案,但由于样本不足,无法在该患者中再次进行评估。在临床环境中,由于样本不足或取样不具代表性,相关生物标记物的IHC分析受到阻碍,经常会遇到这种难题。虽然在NGS上没有观察到HER2扩增,而且在IHC上也不能确定HER2的状态,但NGS谱成功地确定了另一种靶向治疗适应症,即FGFR。患者在治疗期间对治疗表现出持续良好的治疗反应,因此转移性病变显著消退。
目前报道的胃腺癌FGFR3基因扩增(10个拷贝)的患者病例中,患者接受帕唑帕尼联合吉西他滨和培美曲塞治疗,结果显示患者出现了良好的部分反应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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