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康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)联合西妥昔单抗进行治疗效果如何?

时间:2023-03-08 16:30 来源:医药资讯 作者:康必行-小璐

  一例结直肠NEC化疗治疗失败后使用康奈非尼(Encorafenib)联合西妥昔单抗(Cetuximab)进行治疗,治疗疗效获益显著的案例。患者为一名77岁男性,症状为上腹部疼痛。患者71岁时有恶性淋巴瘤病史(目前化疗后病情已缓解),73岁时有肺癌手术和前列腺癌放疗史。患者父亲患有胃癌,母亲死于不明原因的癌症。

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  患者通过计算机断层扫描(CT)诊断为恶性淋巴瘤。扫描结果显示升结肠壁增厚,局部淋巴结肿胀。下消化道内窥镜检查发现升结肠周围有一个肿瘤,使其无法通过内镜进行检查。患者进行肿瘤活检被诊断为腺癌,并接受了右半结肠切除术。患者的肿瘤被根治性切除,病理检查显示为混合神经内分泌-非神经内分泌肿瘤,由具有双重分泌(Amphicrine,包括内分泌和外分泌)特征的癌细胞组成。患者术后转至现治疗医院进行。根据患者的临床病程和肿瘤生物标志物,医生认为患者未发生恶性淋巴瘤复发。血样检测显示癌胚抗原(CEA)水平升高,血红蛋白(Hb)水平下降。白细胞(WBC)、c反应蛋白(CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和促胃泌素释放肽(ProGRP)均在正常范围内(CEA,17.7 ng/mL;Hb,8.8 g/dl;WBC,6550/μL;CRP,0.13 mg/dl;NSE,11.6 ng/mL;ProGRP 48 pg/mL)。

  鉴于该患者的组织病理学特点,对其使用小细胞肺癌化疗方案治疗。每4周给予顺铂(60mg/m2/d)和伊立替康(Irinotecan,第1、8、15天60mg/m2)进行治疗。然而,在一个疗程后,患者出现了4级发热性中性粒细胞减少症和2级腹泻,CEA水平也增加了。因此,患者接受医生改良过的FOLFOX6二线化疗治疗方案进行治疗。使用改良的FOLFOX6治疗方案。经过一个疗程的治疗后,对该肿瘤进行基因分析,结果证实该患者存在BRAF V600E突变,且微卫星稳定。我们认为BRAF V600E突变的分子靶向治疗比细胞毒性药物更具优势。因此,根据BEACON CRC研究【比美替尼(Binimetinib)、康奈非尼和西妥昔单抗联合治疗BRAF突变型结直肠癌】,患者的治疗方案被改为康奈非尼(300mg/d)联合西妥昔单抗(250mg/m2每周)治疗BRAF V600E突变。关于本研究的不良事件,三联方案(康奈非尼+西妥昔单抗+比美替尼)显示222例患者中有22例(10%)患者出现≥3级腹泻,而二联方案(康奈非尼+西妥昔单抗)显示216例患者中有4例(2%)患者出现≥3级腹泻。在这个病例中,对患者使用二联治疗方案而不是三联治疗方案进行治疗,是因为患者在接受顺铂加伊立替康治疗前出现了1-2级腹泻。

  康奈非尼联合西妥昔单抗开始治疗三周后,CEA水平降至正常范围内。治疗开始12周后,CEA水平保持在正常范围内,CT扫描发现淋巴结转移明显缩小。此后,患者没有出现重大不良事件,目前仍在接受这种治疗方案。治疗期间患者接受肿瘤基因检测发现除了已知的BRAF V600E突变以外,没有与治疗相关的可操作的基因变异。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小璐)
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